Breaking Bad: IgG4 na Autoimunidade

Segue-se um excerto do artigo “Breaking Bad: IgG4 in Autoimmunity” de Tendências da Ciência.

IgG4: amigo ou inimigo?

by ERIC M. MUKHERJEE E AIMEE S. PAYNE

Nosso laboratório pesquisa uma doença rara e debilitante mediada por autoanticorpos chamada pênfigo vulgar, na qual o sistema imunológico gera anticorpos contra desmogleins, que são proteínas responsáveis ​​por manter as células da pele juntas. O resultado é doloroso, às vezes mortal, bolhas na pele e membranas mucosas, exigindo poderosos imunossupressores, como esteróides, micofenolato, e o agente anti-célula B rituximab para o controle da doença. Como o pênfigo vulgar tem um alvo bem caracterizado, nós o estudamos como um modelo de doença autoimune para entender melhor como e por que o sistema imunológico comete erros, para que possamos desenvolver melhores maneiras de reverter esses erros e, assim, tratar melhor as doenças.

Sabe-se que pacientes com pênfigo vulgar têm autoanticorpos das subclasses IgA1, IgA2, IgG1 e IgG4, sendo o IgG4, em particular, um marcador de doença ativa. Como mencionado acima, o IgG4 é tipicamente considerado um anticorpo anti-inflamatório, induzido durante estados de estimulação imune crônica para diminuir a doença.

Apicultores e indivíduos submetidos à terapia de dessensibilização alérgica desenvolvem respostas de anticorpos IgG4 que são pensados ​​para bloquear os sintomas causados ​​por IgG1 ou IgE reagindo aos mesmos estímulos, uma das razões pelas quais as pessoas podem superar uma alergia desde a infância. No entanto, no pênfigo vulgar, a região variável do anticorpo é suficiente para interromper a adesão das células da pele e causar bolhas, portanto, tentar suprimir essas regiões variáveis ​​indisciplinadas com uma região constante cumpridora da lei não pode anular esse efeito patológico. Assim, embora o sistema imunológico esteja tentando todos os seus truques habituais para interromper a doença, a mudança das células B para a subclasse IgG4 não permite que os pacientes com pênfigo vulgar superem ou remitem a doença, tornando-se a característica imunológica definidora de sua doença.

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Este artigo foi originalmente publicado em Tendências da Ciência em outubro 19, 2018.