
Segue-se um excerto do artigo “Breaking Bad: IgG4 in Autoimmunity” de Tendências da Ciência.
IgG4: amigo ou inimigo?
ERIC M. MUKHERJEE E AIMEE S. PAYNE
Nosso laboratório pesquisa uma doença rara e debilitante mediada por autoanticorpos chamada pênfigo vulgar, na qual o sistema imunológico gera anticorpos contra desmogleins, que são proteínas responsáveis por manter as células da pele juntas. O resultado é doloroso, às vezes mortal, bolhas na pele e membranas mucosas, exigindo poderosos imunossupressores, como esteróides, micofenolato, e o agente anti-célula B rituximab para o controle da doença. Como o pênfigo vulgar tem um alvo bem caracterizado, nós o estudamos como um modelo de doença autoimune para entender melhor como e por que o sistema imunológico comete erros, para que possamos desenvolver melhores maneiras de reverter esses erros e, assim, tratar melhor as doenças.
Sabe-se que pacientes com pênfigo vulgar têm autoanticorpos das subclasses IgA1, IgA2, IgG1 e IgG4, sendo o IgG4, em particular, um marcador de doença ativa. Como mencionado acima, o IgG4 é tipicamente considerado um anticorpo anti-inflamatório, induzido durante estados de estimulação imune crônica para diminuir a doença.
Apicultores e indivíduos submetidos à terapia de dessensibilização alérgica desenvolvem respostas de anticorpos IgG4 que são pensados para bloquear os sintomas causados por IgG1 ou IgE reagindo aos mesmos estímulos, uma das razões pelas quais as pessoas podem superar uma alergia desde a infância. No entanto, no pênfigo vulgar, a região variável do anticorpo é suficiente para interromper a adesão das células da pele e causar bolhas, portanto, tentar suprimir essas regiões variáveis indisciplinadas com uma região constante cumpridora da lei não pode anular esse efeito patológico. Assim, embora o sistema imunológico esteja tentando todos os seus truques habituais para interromper a doença, a mudança das células B para a subclasse IgG4 não permite que os pacientes com pênfigo vulgar superem ou remitem a doença, tornando-se a característica imunológica definidora de sua doença.
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Este artigo foi originalmente publicado em Tendências da Ciência em outubro 19, 2018.