Arquivo da categoria: Pesquisa Clínica

OBJETIVOS:

Os timomas são tumores relativamente raros. Neste estudo, investigamos as características clínicas dos pacientes submetidos à ressecção cirúrgica do timoma.

PACIENTES E MÉTODOS:

Este estudo avaliou clinicamente os pacientes 54 consecutivos submetidos a ressecção cirúrgica do timoma em nosso departamento entre 1994 e 2006.

RESULTADOS:

Uma ressecção completa foi realizada em pacientes 52, enquanto dois pacientes foram submetidos a uma ressecção incompleta por disseminação pleural. A ressecção combinada com órgãos adjacentes foi realizada para o pulmão (n = 6), pericárdio (n = 5) e vasos grandes (veia braquiocefálica em três, veia cava superior em dois). As doenças autoimunes concomitantes foram observadas em pacientes 20 (37%), e incluíram miastenia gravis em pacientes com 17, macroglobulinemia em um, pênfigo vulgar em uma e síndrome da pessoa rígida em um paciente. Os tipos histológicos da classificação da Organização Mundial de Saúde diagnosticada como tipo A em quatro pacientes, tipo AB em 14, tipo B1 em oito, tipo B2 em 15 e tipo B3 em 11. Houve 27, 17, oito e dois pacientes com os estádios I, II, III e IV de Masaoka, respectivamente. Quatro pacientes morreram e as causas de morte incluíram recorrência de timoma em duas, carcinoma gástrico em uma e insuficiência respiratória por miastenia gravis em um paciente. A taxa de sobrevivência global nos anos 10 foi 94.6% em pacientes com doença dos estádios I e II e 77.1% em pacientes com doença dos estádios III e IV.

CONCLUSÕES:

A sobrevivência a longo prazo pode ser esperada não apenas para pacientes em estágios iniciais, bem como para pacientes com doença de estágios III e IV se a ressecção cirúrgica estiver completa macroscopicamente.

Artigo completo disponível em: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23063086?dopt=Abstract

Eritema multiforme (EM) é um distúrbio incomum e mediado pela imunidade que apresenta lesões cutâneas ou mucosas ou ambos. No EM associado ao vírus do herpes simplex (HSV), pensa-se que os resultados resultam de uma reação imune mediada por células contra células positivas para o antígeno viral que contêm o gene da DNA polimerase do HSV (pólo). A lesão alvo, com zonas concêntricas de mudança de cor, representa o achado cutâneo característico encontrado nesta desordem. Embora a EM possa ser induzida por vários fatores, a infecção por HSV continua a ser o fator incitante mais comum. Testes histopatológicos e outras investigações laboratoriais podem ser utilizados para confirmar o diagnóstico de EM e diferenciá-lo de outros imitadores clínicos. Imitadores de EM incluem urticária, síndrome de Stevens-Johnson, erupção fixa de drogas, penfigóide bolhoso, pênfigo paraneoplásico, síndrome de Sweet, síndrome de Rowell, erupção de luz polimórfica e vasculite cutânea de pequeno vaso. Como a gravidade da doença e o envolvimento da mucosa diferem entre os pacientes, o tratamento deve ser adaptado a cada paciente, considerando cuidadosamente o risco de tratamento versus benefício. O envolvimento cutâneo leve da EM pode ser gerenciado principalmente com o objetivo de alcançar melhora sintomática; no entanto, pacientes com EM recorrente associada ao HSV e EM recorrente idiopática requerem tratamento com profilaxia antiviral. A hospitalização pode ser necessária para pacientes com comprometimento mucoso grave que provoca uma ingestão oral fraca e desequilíbrio subsequente de fluidos e eletrólitos. Com esta revisão, nos esforçamos para fornecer orientação ao dermatologista em prática na avaliação e tratamento de um paciente com EM.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-4632.2011.05348.x/abstract

Neuromyelitis optica (NMO, também conhecida como doença de Devic) é uma doença desmielinizante imuno-mediada do sistema nervoso central que pode levar a deficiência significativa. O NMO pediátrico é uma doença rara geralmente relatada após uma infecção. Os autores relatam um 16Paciente do sexo feminino de um ano com pênfigo foliáceo que desenvolveu neurite óptica subauda seguida de mielite transversa cervical. A distribuição restrita das lesões no nervo óptico e na medula espinal foi confirmada por avaliação oftalmológica e ressonância magnética do cérebro e da medula espinhal. Ela começou a usar metilprednisolona intravenosa e depois administrou uma prednisona oral de manutenção. Posteriormente, ela foi tratada com um imunossupressor não esteroidal, micofenolato de mofetil, com uma dose alvo de 1000mg duas vezes por dia. Ao longo de meses, o paciente observou recuperação significativa de déficits anteriores e resolução do aumento do cordão cervical, expansão e dilatação cística que já havia sido observada. Este caso é digno de ser o primeiro paciente relatado com neuromelite optica associada ao pênfigo foliáceo.

Fonte: http://www.jns-journal.com/article/PIIS0022510X12002183/abstract

As infecções pelo vírus da herpes são complicações infecciosas bem conhecidas do pénfigo e penfigóide bolhoso. Nós descrevemos achados patológicos usando tecido de autópsia de vários órgãos de um paciente afetado por uma nova variante de pénfigo endêmico em El Bagre, Colômbia, América do Sul.

Nós descrevemos um paciente por uma nova variante de pemphigus foliaceus endêmico de El Bagre que estava recebendo imunossupressores de alta dose quando hospitalizados e morreu de repente após o contato com um segundo paciente afetado pela varíola.

Realizamos estudos utilizando hematoxilina e eosina, imuno-histoquímica e técnicas de imunofluorescência direta em tecidos de vários órgãos.

Detectamos a presença do vírus da varicela zoster, bem como uma forte positividade para a antitripsina α-1 no coração, nos rins, no baço, no fígado, na pele, no cérebro, nos pulmões, no pâncreas, no intestino grosso e no intestino grosso e no músculo esquelético. Em relação ao dano estrutural no rim e no coração, acreditamos que o dano observado está associado à presença de autoanticorpos desses órgãos, uma vez que ambos são ricos em plakins e os pacientes com El Bagre-EPF apresentam anticorpos significativos para as moléculas de plakin.

Em pacientes com pênfigo foliaceus endêmico, recomendamos o isolamento completo do paciente ao receber doses elevadas de agentes imunossupressores sistêmicos. Sugere ainda a possibilidade clínica de uma interação sinérgica e fatal entre o pênfigo foliaceus ativo, o vírus da varicela zoster, o vírus herpes simple, os agentes imunossupressores e a ativação sistêmica da antitripsina α-1. Assim, sugerimos espaçamento de cama adequado, enfermagem de barreira e testes preventivos para a ativação de antitripsina α-1 são garantidos nestes pacientes para tratar essas complicações.

Fonte: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-4632.2011.05296.x/abstract

Vários estudos tentaram determinar a relação entre auto-anticorpos contra o receptor de acetilcolina e o desenvolvimento de pênfigo vulgar. Neste estudo, observamos que os níveis de anticorpos contra o receptor de acetilcolina são levemente elevados no pênfigo vulgar (PV) e correlacionam significativamente com a gravidade da doença no diagnóstico inicial e durante o seguimento. No entanto, não é claro se esses anticorpos são apenas um epifenômeno ou um potencial gatilho do processo patogênico conhecido em PV.

Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22630584?dopt=Abstract

Fundo: Pemphigus vulgaris (PV) é um distúrbio cutâneo auto-imune bolhas caracterizada pela presença de acantólise suprabasal e autoanticorpos contra desmogleína 3. Existem duas formas clínicas diferentes: mucocutânea (MCPV) ou mucosa (MPV). No entanto, não está claro como as lesões de PV nas áreas de boca, orelha, nariz e garganta (OENT) são produzidas pela própria dinâmica das estruturas anatômicas envolvidas nas funções do trato aerodigestivo.

Objetivos. Investigar o padrão de manifestações de OENT em PV e sua relação com mecanismos fisiológicos traumáticos em estruturas de epitélio escamoso estratificado.

Pacientes: Uma análise prospectiva de pacientes 40 diagnosticados com MCPV (pacientes 22) ou MPV (pacientes 18) foi realizada na Clínica Universitária de Navarra. As manifestações de OENT foram avaliadas em todos os pacientes de forma endoscópica. O envolvimento do OENT foi dividido em áreas anatômicas.

Resultados: O sintoma mais freqüente foi dor, principalmente na mucosa oral (87,5%). A mucosa bucal (90%), a parede posterior da faringe (67.5%), a borda superior da epiglota (85%) e o vestíbulo nasal (70%) foram as áreas mais freqüentemente afetadas na mucosa OENT. Essas localizações foram relacionadas a mecanismos traumáticos fisiológicos em estruturas politestrias de epitélio escamoso.

Conclusões: A endoscopia OENT deve ser incluída no exame de todos os pacientes com PV. Para conhecer as localizações mais frequentes de lesões activas na mucosa OENT em PV nos ajudará a interpretar de forma mais eficiente os resultados da endoscopia OENT. Além disso, a informação relacionada aos mecanismos fisiológicos traumáticos em áreas OENT deve ser oferecida aos pacientes, a fim de evitar a aparição de novas lesões activas PV.

Fonte: Estudo do envolvimento oral, orelha, nariz e garganta ...

O penfigoide anti-p200 é uma doença de bolhas subepidérmica rara associada a autoanticorpos contra uma proteína 200kDa, correspondendo, segundo se informa, a laminina γ1. No entanto, falta evidência direta do potencial patogênico desses anticorpos. Acompanhamos um paciente com penfigóide anti-p200 por cinco anos. Durante esse período, ela experimentou um total de três recaídas generalizadas. Quantificando as concentrações de autoanticorpos do paciente contra a laminina γ1 por ELISA ao longo de sua doença, demonstramos uma clara correlação com a atividade da doença, fornecendo, portanto, a primeira evidência do possível papel patogênico de anticorpos contra a laminina γ1 no penfigóide anti-p200. Uma análise posterior por transferência de Western revelou a ocorrência de autoanticorpos adicionais contra a cadeia α3 de laminina 332 1, um ano após o diagnóstico, sugerindo a propagação do epitopo intermolecular. No entanto, a aparência clínica permaneceu inalterada e as membranas mucosas não foram afetadas em nenhuma fase da doença.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11076.x/abstract;jsessionid=2CC44AEBB9086AAB7009C30B7627506C.d02t01

Os genes 175 que foram encontrados significativamente expressos diferencialmente entre casos e controles foram utilizados como entrada para análise de via com o software de análise de via de engenhosidade. A rede que recebeu o valor P mais significativo e os caminhos funcionais mais bem classificados é mostrada. A rede foi encontrada como relacionada ao ST18 (marcado em verde). © 2012 Society for Investigative Dermatology

O zumbido recente na comunidade pemfigo e pemfigoide decorre da publicação de "Associação específica de população entre uma variante polimórfica em ST18, codificando uma molécula pró-apoptótica e Pemphigus Vulgaris"Na Journal of Investigative Dermatology (disponível online, março 2012).

Apesar do fato de que o pênfigo geralmente afeta os adultos, parece que, em grande medida, pode ser determinado geneticamente. Na verdade, a doença às vezes corre em famílias. Além disso, os anticorpos deletérios implicados como uma das principais causas da doença podem ser encontrados em parentes saudáveis ​​dos pacientes. E, finalmente, a prevalência da doença é altamente dependente da população. Por exemplo, é 40 vezes mais comum em judeus em comparação com as populações não-judaicas.

A delimitação da base genética de uma doença pode revelar aspectos desconhecidos de sua patogênese, que por sua vez é susceptível de apontar novos alvos terapêuticos. Para abordar a base genética do pênfigo vulgar, Dr. Ofer Sarig e Eli Sprecher (Departamento de Dermatologia, Tel Aviv Sourasky Medical Center, Tel Aviv, Israel) liderou uma colaboração com Ibrahim Saleh (Co-Principle Investigator)Detlef Zilliekens, Michael Hertl e Markus M. Nöthen (Alemanha); Dedee Murrell (Austrália)Aviv Barzilai, Henri Trau, Reuven Bergman, Ariel Darvasi, Karl Skorecki, Dan Geiger e Saharon Rosset (Israel).

Nos últimos dois anos, eles avaliaram em um nível global ("genômico") a possibilidade de que variantes genéticas específicas possam predispor ao pênfigo vulgar. Eles identificaram variações genéticas em um gene chamado ST18 associado ao aumento da incidência de pênfigo vulgar em pacientes judeus e egípcios. O fato de os pacientes de origem alemã não demonstrarem a mesma tendência sugere que as variantes ST18 mostram um risco aumentado para a doença de uma maneira específica da população. Os portadores das mudanças genéticas têm uma 6-dobra risco elevado de desenvolver a doença. Essas variações genéticas estão associadas a um aumento na expressão de ST18 na pele. Uma vez que o ST18 é conhecido por promover a morte celular programada, o aumento da expressão desta proteína pode tornar o tecido da pele mais suscetível aos efeitos deletérios dos anticorpos patogênicos.

O Prof. Eli Sprecher é Diretor de Dermatologia no Centro Médico Tel Aviv Sourasky em Israel.

O que começou como publicação da história sobre facebook rapidamente se espalhou para o P / P Email Discussion Group onde a conversa voltou para um diagnóstico mais rápido, melhores tratamentos e uma cura. O Dr. Sprecher disse: "A maior recompensa para um médico envolvido em pesquisas básicas como eu é o feedback que recebemos de nossos pacientes. Isso vai muito mais profundo do que qualquer outra coisa. "A comunidade P / P continua a ser de grande entusiasmo e focada em pesquisar essa descoberta e espera que mais informações estejam disponíveis no XV Reunião Anual da IPPF em Boston, maio 18-20. 2012.

Este passo no caminho da melhor compreensão da susceptibilidade à doença e da patogênese abrange uma nova luz sobre a associação genética do pénfigo vulgar. O trabalho futuro ainda é necessário para mais para melhores ferramentas genéticas que afetam a gestão de doenças e terapias direcionadas.

Mas hoje estamos um passo mais perto do que ontem.