O pênfigo é raro.

A forma mais comum de pênfigo é o pênfigo vulgar. No entanto, em algumas áreas do mundo, o pênfigo foliáceo é mais prevalente.

A pesquisa é necessária.

A formação de bolhas no pênfigo acontece por causa de uma resposta imune que resulta em seus autoanticorpos atacando a “cola” que mantém suas membranas mucosas ou células da pele juntas. Este processo é chamado de "acantólise" e não é totalmente compreendido.

O mesmo, mas diferente.

O pénfigo vulgar geralmente é mais severo do que o pênfigo foliáceo. Pemphigus vulgar geralmente envolve muitas bolhas e erosões. No pênfigo foliáceo, ba lisonja é mais superficial que o pênfigo vulgar.

Fácil de diagnosticar mal.

O diagnóstico de pênfigo é baseado em consistentes achados clínicos, histológicos e de imunofluorescência direta, nos quais os autoanticorpos são contra antígenos da superfície celular. Os estudos laboratoriais ajudam a distinguir o pênfigo de outras doenças devastadoras e erosivas.

Pemphigus é um grupo de distúrbios de bolhas que ameaçam a vida caracterizados por "acantólise" que resulta em bolhas nas mucosas e na pele [1]. Acantólise é quando as células da pele não estão mais sendo mantidas juntas. Os pacientes com Pemphigus desenvolvem erosões mucosas e / ou bolhas, erosões ou pequenos solavancos que se enchem de pus ou fluido.

Os quatro principais tipos de pênfigo incluem pênfigo vulgar, pênfigo foliáceo, pênfigo por IgA e pênfigo paraneoplásico. As diferentes formas de pênfigo são diferenciadas por suas características clínicas, auto-antígenos associados e achados laboratoriais. O pênfigo familiar benigno, ou Hailey-Hailey, é uma condição genética causada por mutação celular. Não é auto-imune como as outras formas mencionadas.

Pênfigo vulgar

Características chave: Envolvimento da mucosa e / ou pele com bolhas nas camadas superiores da pele. Isso acontece quando os autoanticorpos atacam o desmoglein 3 ou ambos desmoglein 1 e desmoglein 3 (a “cola” que mantém as células juntas)

Variantes clínicas: Pemphigus vegetans, pemphigus herpetiformis

Pemphigus foliaceus

Características chave: Envolvimento da pele apenas com bolhas causadas quando os auto-anticorpos atacam desmogleína 1

Variantes clínicas: Pemphigus foliaceus endêmico (fogo selvagem), pênfigo eritematoso (síndrome de Senear-Usher), pemphigus herpetiformis

Pênfigo IgA

Características chave: Bolhas agrupadas com crostas na epiderme quando auto-anticorpos atacam desmocollin 1

Subtipos: Penhfigo de IgA de dermatose pustulosa subcorneal (doença de Sneddon-Wilkinson), dermatose de IgA neutrofílica intraepidérmica

Pênfigo paraneoplásico

Características chave: Bolhas orais e cutâneas extensas associadas a malignidades subjacentes quando os auto-anticorpos enfraquecem a adesão celular e células inflamatórias infiltram a pele, danificando a estrutura das células adjacentes

QUALQUER OBTER

O pênfigo vulgar é a forma mais comum de pênfigo e ocorre em todo o mundo. Sua frequência é influenciada pela localização geográfica e etnia. O pênfigo vulgar ocorre entre 0.1 e 2.7 por 100,000 pessoas por ano. Estudos descobriram certas populações (por exemplo, pessoas de A ascendência judaica, particularmente os judeus asquenazes, e os habitantes da Índia, Sudeste da Europa e Oriente Médio) correm um risco maior de pênfigo vulgar.

Em alguns lugares (por exemplo, norte da África, Turquia e América do Sul), o pênfigo foliáceo é mais comum que o pênfigo vulgar [2].

Tipicamente, pênfigo vulgar e pênfigo foliáceo não endêmico ocorrem tipicamente em adultos entre 40-60 anos [3,4]. O pênfigo é bastante raro em crianças (com exceção do pênfigo foliáceo endêmico, que afeta crianças e adultos jovens em áreas endêmicas) [5]. O pênfigo neonatal é uma forma rara de pênfigo que ocorre quando os autoanticorpos da mãe afetada são transferidos para o feto.

Alguns estudos indicam que as mulheres na Tunísia são quatro vezes mais propensos a ter pênfigo foliáceo do que os homens [6]. No entanto, um estudo identificou uma razão 19: 1 de machos para fêmeas em um único local na Colômbia [7].

A informação epidemiológica sobre o pênfigo por IgA é limitada. Pode ocorrer em qualquer idade e pode ser mais comum em mulheres [8]. O pênfigo paraneoplásico é muito raro e mais comum em adultos de meia-idade, mas algumas crianças foram diagnosticadas com ele.

COMO ACONTECE

Por que os auto-anticorpos atacam a adesão celular? ainda intensamente debatido. Várias razões têm sido propostas, incluindo eventos que causam a separação celular e danificam a função da molécula adesiva [9,10,11]. Uma teoria sugere que a acantólise resulta da interrupção causada por autoanticorpos dos sinais celulares, levando ao colapso estrutural e ao encolhimento da célula [12].

Autoanticorpos que atacam uma variedade de antígenos da superfície celular foram identificados em pacientes com pênfigo.

Desmogleins são os antígenos mais estudados em pênfigo vulgar e pênfigo foliaceous. Desmogleins são componentes de desmosomas, componentes-chave para a adesão célula-célula.

Como outras doenças auto-imunes, o que causa as doenças do pênfigo não é realmente compreendido. Pesquisas acreditam que fatores genéticos e ambientais podem influenciar as doenças [2].

Alguns sugerem que a radiação ultravioleta poderia levar à atividade do pênfigo foliáceo e do pênfigo vulgar [14-16]. O pênfigo se desenvolveu mesmo após queimaduras ou lesão elétrica [17]. Outros sugeriram infecções virais, certos compostos alimentares, radiação ionizante e pesticidas podem desencadear ou agravar a doença [18-23].

Quase todos os pacientes com pênfigo vulgar terão algum envolvimento na mucosa. A boca é a localização mais comum das lesões da mucosa e, frequentemente, é a primeira área em que a doença se manifesta [30]. Outras áreas das membranas mucosas também são freqüentemente afetadas (por exemplo, olhos, nariz, esôfago, vulva, vagina, colo do útero e ânus) [31,32]. Em mulheres com envolvimento cervical, o pênfigo vulgar pode ser confundido com displasia cervical durante o Papanicolau (Papanicolaou) [33].

Como as bolhas nas mucosas se desgastam rapidamente, as erosões são frequentemente as únicas descobertas clínicas. A boca interna (bochechas, lábios e assoalho da boca) são as áreas mais comuns para lesões orais [34].

Muitos pacientes também têm envolvimento da pele. Estas bolhas suaves ocorrem na pele irritada normal ou avermelhada. As bolhas estalam facilmente, resultando em feridas dolorosas que sangram. Geralmente não há muita coceira. Enquanto qualquer área da pele pode ser afetada, as palmas das mãos e solas geralmente não são. O sinal de Nikolsky (formação de bolhas através de pressão mecânica na extremidade de uma bolha ou na pele normal) pode frequentemente ser concluído [12].

A dor associada ao envolvimento mucoso do pênfigo vulgar pode ser grave.

A dor oral é muitas vezes aumentada por mastigação e deglutição, o que pode resultar em uma alimentação fraca, perda de peso e desnutrição.

O pênfigo foliáceo é superficial com lesões cutâneas. As mucosas normalmente não são afetadas [1].

O pênfigo foliáceo geralmente afeta o couro cabeludo, a face, os toros e / ou as axilas. As lesões da pele geralmente são pequenas bolhas espalhadas que rapidamente evoluem para erosões escamosas e crostas. o Sinal de Nikolsky frequentemente está presente [5]. As lesões da pele podem permanecer localizadas ou podem se unir para cobrir grandes áreas da pele. Ocasionalmente, o pênfigo foliáceo pode abranger toda a superfície da pele como uma vermelhidão anormal [4].

As sensações de dor ou de queimação freqüentemente acompanham as lesões cutâneas. Os sintomas sistêmicos geralmente estão ausentes.

As manifestações clínicas do pênfigo foliaceus induzido por drogas são semelhantes às da doença idiopática.

O pênfigo por IgA é caracterizado por “espinhas” ou bolhas [8]. As vesículas e pústulas são geralmente, mas nem sempre, acompanhadas por manchas de vermelhidão. Um padrão de herpes, em forma de anel ou circular pode estar presente [8,29].

O tronco e as extremidades próximas são locais comuns para o pênfigo por IgA. O couro cabeludo, a pele dentro e ao redor da orelha e as áreas de pele sobre a pele são locais menos comuns [8,35]. Um desejo de coceira pode ou não estar presente. Membranas mucosas geralmente não são afetadas.

O tipo de pênfigo IgA da dermatose pustulosa subcorneal é clinicamente semelhante ao Doença de Sneddon-Wilkinson.

Estudos de imunofluorescência são necessários para distinguir essas doenças.

O pênfigo paraneoplásico é uma síndrome auto-imune de múltiplos órgãos associada à doença neoplásica [36]. Tipicamente, os pacientes sofrem de envolvimento grave e crítico da mucosa com inflamação extensa e teimosa dos revestimentos mucosos. Os indicadores da pele variam e incluem bolhas, erosões e lesões do tipo líquen que podem assemelhar-se a outras doenças autoimunes vesiculantes, eritema multiforme, doença do enxerto versus hospedeiro ou líquen plano.

Envolvimento pulmonar com risco de vida consistente com bronquiolite obliterante também pode ser visto [100].

O pênfigo paraneoplásico é a forma mais rara dos tipos de pénfigo.

caso

  1. Mihai S, Sitaru C. Imunopatologia e diagnóstico molecular de doenças bolhas auto-imunes. J Cell Mol Med 2007; 11: 462.
  2. Meyer N, Misery L. Considerações geoepidemiológicas do pênfigo auto-imune. Autoimmun Rev 2010; 9: A379.
  3. Joly P, Litrowski N. Pemphigus (vulgaris, vegetarianos, foliaceus, herpetiformis, brasiliensis). Clin Dermatol 2011; 29: 432.
  4. James KA, Culton DA, Diaz LA. Diagnóstico e características clínicas de pemphigus foliaceus. Dermatol Clin 2011; 29: 405.
  5. Diaz LA, Sampaio SA, Rivitti EA, et al. Pemphigus foliaceus endêmico (Fogo Selvagem): II. Estudos epidemiológicos atuais e históricos. J Invest Dermatol 1989; 92: 4.
  6. Brenner S, Wohl Y. Uma pesquisa sobre diferenças sexuais em pacientes com pênfigo 249 e possíveis explicações. Skinmed 2007; 6: 163.
  7. Bastuji-Garin S, Souissi R, Blum L, et al. Epidemiologia comparativa do pénfigo na Tunísia e na França: incidência incomum de pênfigo foliaceus em jovens Mulheres tunisinas. J Invest Dermatol 1995; 104: 302.
  8. Tsuruta D, Ishii N, Hamada T, et al. Pênfigo IgA. Clin Dermatol 2011; 29: 437.
  9. Sitaru C, Zillikens D. Mecanismos de indução de bolhas por autoanticorpos. Exp Dermatol 2005; 14: 861.
  10. Waschke J. O desmosoma e o pénfigo. Histochem Cell Biol 2008; 130: 21.
  11. Getsios S, Waschke J, Borradori L, et al. Da sinalização celular a novos conceitos terapêuticos: reunião de pênfigo internacional sobre avanços na pesquisa e terapia de pênfigo. J Invest Dermatol 2010; 130: 1764.
  12. Grando SA. Autoimunidade do pénfigo: hipóteses e realidades. Autoimunidade 2012; 45: 7.
  13. Igawa K, Matsunaga T, Nishioka K. Envolvimento da irradiação UV no pênfigo foliaceus. J Eur Acad Dermatol Venereol 2004; 18: 216.
  14. Reis VM, Toledo RP, Lopez A, et ai. Acantólisis induzida por UVB em Pemphigus foliaceus endêmico (Fogo selvagem) e Pemphigus vulgaris. J Am Acad Dermatol 2000; 42: 571.
  15. Muramatsu T, Iida T, Ko T, Shirai T. Pemphigus vulgaris exacerbados pela exposição à luz solar. J Dermatol 1996; 23: 559.
  16. Kawana S, Nishiyama S. Envolvimento do complexo de ataque de membrana do complemento na acantólise induzida por UV-B no pênfigo. Arch Dermatol 1990; 126: 623.
  17. Tan SR, McDermott MR, Castillo CJ, Sauder DN. Pênfigo vulgar induzido por lesões elétricas. Cutis 2006; 77: 161.
  18. Tur E, Brenner S. Contribuição de fatores exógenos no pênfigo. Int J Dermatol 1997; 36: 888.
  19. Brenner S, Tur E, Shapiro J, et al. Pênfigo vulgar: fatores ambientais. Questionário de freqüência alimentar, comportamental, médico e qualitativo. Int J Dermatol 2001; 40: 562.
  20. Brenner S, Wohl Y. Uma questão ardente: queimaduras e outros gatilhos no pênfigo. Cutis 2006; 77: 145.
  21. Ruocco V, Pisani M. Pênfigo induzido. Arch Dermatol Res 1982; 274: 123.
  22. Ruocco V, Ruocco E, Lo Schiavo A, et al. Pênfigo: etiologia, patogênese e fatores indutores ou desencadeantes: fatos e controvérsias. Clin Dermatol 2013; 31: 374.
  23. Inadomi T. Um caso de pemphigus foliaceus agravado em uma área irradiada por radioterapia contra câncer de mama. Indian J Dermatol 2015; 60: 93.
  24. Mustafa MB, Porter SR, Smoller BR, Sitaru C. Manifestações mucosas orais de doenças de pele auto-imunes. Autoimmun Rev 2015; 14: 930.
  25. Kavala M, Topaloğlu Demir F, Zindanci I, et al. Envolvimento genital em pênfigo vulgar (PV): correlação com achados clínicos e cervicovaginais de Papanicolau. J Am Acad Dermatol 2015; 73: 655.
  26. Kavala M, Altıntaş S, Kocatürk E, et al. Envolvimento de orelha, nariz e garganta em pacientes com pênfigo vulgar: correlação com gravidade, fenótipo e atividade da doença. J Eur Acad Dermatol Venereol 2011; 25: 1324.
  27. Torchia D, Romanelli P, Kerdel FA. Eritema multiforme e síndrome de Stevens-Johnson / necrólise epidérmica tóxica associada ao lúpus eritematoso. J Am Acad Dermatol 2012; 67: 417.
  28. Amagai M. Pemphigus. Em: Dermatologia, 3rd ed, Bolognia JL, Jorizzo JL, Schaffer JV, et al .. (Eds), Elsevier, 2012. Vol 1, p.461.
  29. Venugopal SS, Murrell DF. Diagnóstico e características clínicas do pênfigo vulgar. Dermatol Clin 2011; 29: 373.
  30. Futamura S, Martins C, Rivitti EA, et al. Estudos ultraestruturais de acantólise induzida in vivo por transferência passiva de IgG de pênfigo foliaceus endêmico (Fogo Selvagem). J Invest Dermatol 1989; 93: 480.
  31. Amagai M, Hashimoto T, Shimizu N, Nishikawa T. Absorção de autoanticorpos patogênicos pelo domínio extracelular do antígeno pemfigus vulgaris (Dsg3) produzido por baculovírus. J Clin Invest 1994; 94: 59.
  32. Amagai M, Hashimoto T, Green KJ, et al. Imunoadsorção específica de antígeno de auto-anticorpos patogênicos em pemphigus foliaceus. J Invest Dermatol 1995; 104: 895.
  33. Waschke J. O desmosoma e o pénfigo. Histochem Cell Biol 2008; 130: 21.
  34. Getsios S, Waschke J, Borradori L, et al. Da sinalização celular a novos conceitos terapêuticos: reunião de pênfigo internacional sobre avanços na pesquisa e terapia de pênfigo. J Invest Dermatol 2010; 130: 1764.
  35. Hashimoto T, Yasumoto S, Nagata Y, et ai. Distinção clínica, histopatológica e imunológica em dois casos de pênfigo IgA. Clin Exp Dermatol 2002; 27: 636.
  36. Roscoe JT, Diaz L, Sampaio SA, et al. Os autoanticorpos do pênfigo foliaceus brasileiro são patogênicos para camundongos BALB / c por transferência passiva. J Invest Dermatol 1985; 85: 538.