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Abstrato

TEMA:

As análises sistemáticas e a meta-análise são ferramentas essenciais para resumir de forma precisa e confiável as evidências e podem ser usadas como ponto de partida para o desenvolvimento de diretrizes de prática para o diagnóstico e tratamento de pacientes.

AIM:

Para estimar a precisão diagnóstica de ensaios imunoenzimáticos (ELISA) para detectar autoanticorpos anti-BP180 e anti-desmogleína 3 (Dsg3) no diagnóstico de doenças de pele auto-imunes.

MÉTODOS:

Uma pesquisa Medline de artigos escritos em inglês, publicados entre 1994 e 2011, apresentando dados sobre a sensibilidade e a especificidade dos testes diagnósticos foram conduzidos utilizando os seguintes termos de busca: "autoanticorpos BP180", "autoanticorpos Dsg3" e "ensaio imunoenzimático ligado a enzima". Os artigos selecionados foram avaliados de acordo com a qualidade dos métodos estatísticos utilizados para calcular a precisão diagnóstica (definição de valor de corte, uso de curvas ROC e seleção de casos de controle). A meta-análise foi realizada utilizando uma curva ROC resumida (SROC) e um modelo de efeito aleatório para combinar de forma independente a sensibilidade e especificidade em todos os estudos.

RESULTADOS:

A pesquisa produziu publicações 69 em autoanticorpos BP180 e 178 em autoanticorpos Dsg3. Um total de estudos 30 preencheram os critérios de inclusão: 17 forneceu dados sobre os ensaios para detectar autoanticorpos para BP180 em uma amostra de pacientes 583 com penfigóide bolhoso (BP), enquanto os estudos 13 forneceram dados sobre os ensaios para pesquisar autoanticorpos anti-Dsg3 em uma amostra de pacientes 1058 com pênfigo vulgar (PV). Os estudos 17 sobre autoanticorpos BP180 renderam uma sensibilidade agrupada de 0.87 (95% de intervalo de confiança (CI) 0.85 para 0.89) e uma especificidade agrupada de 0.98 (CI, 0.98 para 0.99). A área sob a curva (AUC) para a curva SROC foi 0.988, e o odds ratio diagnóstico resumo foi 374.91 (CI, 249.97 para 562.30). O 13 estudou em autoanticorpos Dsg3 que atendiam aos critérios de inclusão, produziu uma sensibilidade agrupada de 0.97 (CI, 0.95 a 0.98) e uma especificidade agrupada de 0.98 (CI, 0.98 a 0.99). A AUC para a curva SROC foi 0.995 e o odds ratio diagnóstico resumo foi 1466.11 (95% CI, 750.36 para 2864.61).

CONCLUSÕES:

Os resultados da meta-análise demonstraram que os testes ELISA para autoanticorpos anti-BP180 e anti-Dsg3 têm alta sensibilidade e especificidade para BP e PV, respectivamente, e podem ser usados ​​na prática diária de laboratório para o diagnóstico inicial de doenças de pele com bolhas auto-imunes.
PMID: 22781589 [PubMed - fornecido pelo editor] (Fonte: Revisões de Autoimunidade)

de MedWorm: Pemphigus http://www.medworm.com/index.php? rid = 6303276 & cid = c_297_3_f &fid = 34528 & url = http% 3A% 2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2FPubMed% 2F22781589% 3Fdopt%3DAbstract

por Sarah Brenner, MD, Jacob Mashiah, MD, Einat Tamir, MD, Ilan Goldberg, MD e Yonit Wohl, MD, Departamento de Dermatologia, Centro Médico Tel Aviv Sourasky e Faculdade de Medicina Sackler, Universidade de Tel Aviv, Israel

O pênfigo é geralmente considerado como decorrente de uma predisposição genética à doença desencadeada e / ou agravada por um ou mais fatores externos. Um acrônimo foi sugerido a partir do nome da doença, PEMPHIGUS, para abranger esses fatores:

por Edward Tenner, MD

INTRODUÇÃO

As doenças de pele bolhosa autoinmunes, o pênfigo (com subgrupos principais, pênfigo vulgar, pênfigo foliáceo e pênfigo paraneoplásico) e o penfigóide bolhoso mais comum (com fenótipos de doença variante de penfigóide cicatricial e penfigóide gestacional) podem ter manifestações oculares.

Por Robert Jordon, MD
Professor e Presidente, Departamento de Dermatologia,
University of Texas
Houston, Texas

Perspectiva histórica

O termo "pênfigo" provavelmente foi utilizado no mundo antigo, mas a primeira instância registrada foi por Hipócrates (460-370 BC) que descreveu a febre penfigóide como "pemphigodes pyertoi". Galen (AD 13 1-201) chamado doença pustixa de a boca como "febris pemphigodes". Em 1637, Zacutus novamente usa o termo "febris pemphigodes" para descrever pacientes com bolhas de curta duração. DeSauvages (1760) descreveu pacientes com febre alta e bolhas de curta duração como tendo "pemphigus maior". Nenhuma das condições acima é considerada um verdadeiro pênfigo, pois sua doença era de curta duração e todos os pacientes se recuperaram.

Pelo professor Martin M Black, MD

O pénfigo e suas variantes são doenças auto-imunes raras caracterizadas pela perda de coesão celular para célula entre queratinócitos levando a bolhas intraepidérmicas. Em todos os tipos de pênfigo, os anticorpos são direcionados contra antígenos na substância intercelular entre os queratinócitos e em um número substancial de casos ativos, esses anticorpos de pênfigo podem ser detectados na circulação sanguínea geral.

Pempigus vulgaris (PV) é caracterizado por bolhas flácidas e erosões da pele e mucosas. O envolvimento na boca pode muitas vezes preceder as erosões da pele e pode persistir até muito depois das lesões cutâneas diminuir. Portanto, é importante lembrar que o envolvimento da cavidade oral pode levar o paciente a ver cirurgião odontológico, em vez de um dermatologista em primeira instância. No entanto, no pemphigus foliaceus (PF), a formação de bolhas tende a ser mais superficial do que na forma vulgar de pênfigo e as áreas das mucosas não estão envolvidas.

Por muitos anos, Londres, uma das maiores cidades do mundo, tem sido verdadeiramente internacional, com grandes populações de diferentes grupos étnicos que vivem juntos dentro de um raio 50 milhas. Esta etnia multi fornece uma oportunidade ideal para estudar a epidemiologia do pénfigo e fornecer informações sobre grupos étnicos e números de envolvimento. Recentemente, pesquisamos nossos pacientes 140 de pênfigo que atendem ao nosso Instituto St. John's para Doenças da Pele. Em nosso grupo, a relação entre homens e mulheres foi 1: 1.12 (77 F, 63 M) e a idade média do início da doença foi de 44 anos. Isto é claro, está no auge da vida adulta e tem consequências econômicas importantes para os pacientes com sofrimento, particularmente se a doença é grave e o tratamento provavelmente duradouro. Em nossos pacientes, a ruptura étnica de nosso grupo foi 51 britânico (36.4%), asiático (subcontinente indiano) 46 (32.8%). Esta é uma figura bastante alta e corrobora outras evidências de que o pênfigo é muito mais comum em pacientes que vivem nos países subcontinentes indianos. Dos países afro-caribenhos, 15 (10.7%) apresentava pênfigo, Oriente Médio 12 (8.5%) e curiosamente, o 9 judaico (6.4%) é bastante baixo, pois todos os livros de texto afirmam que o pênfigo é muito mais comum em Ascendência judaica. Outros de etnia mista são menos em número e compreendem 2 gregos e 2 chineses. Esta evidência certamente indicaria os fatores genéticos e tem um papel importante na predisposição de indivíduos a desenvolver pênfigo. É, portanto, uma oportunidade para nós desenvolver este tema ainda mais e vamos fazer isso nos próximos anos, olhando para os tipos de haplo genético.

Por mais de 25 anos, nosso laboratório de imunodermatopatologia do nosso Instituto se especializou no diagnóstico de doenças bolhosas auto-imunes. Desenvolvemos uma experiência considerável com técnicas de imunofluorescência para detectar a presença de anticorpos na pele pelo método direto e no soro por métodos indiretos. Agora é bem sabido que o antígeno PF é uma glicoproteína transmembranar chamada desmoglein 1 (Dsg1) e o PV angiten é denominado desmoglein 3 (Dsg3). Esses desmogleins são moléculas de adesão pertencentes à família de caderinas de substâncias de adesão celular e são muito importantes para manter a cobertura da nossa pele juntos.

Uma inovação recente tem sido a introdução de um teste ELISA específico de antígeno no diagnóstico de pênfigo. O soro do paciente é testado em placas ELISA pré-revestidas com proteínas recombinantes do ectodomínio de antígenos Dsg1 ou Dsg3 (laboratórios médicos e biológicos Co, Ltd, Nagoya, Japão). Assim, esses anticorpos dirigidos contra antígenos Dsg1 ou Dsg3 podem ser detectados por esta técnica.

Verificou-se que 61% de pacientes com PV possui anticorpos contra Dsg 1, além de Dsg3, e a presença de ambos os tipos de anticorpos foi associada a comprometimento cutâneo e mucoso grave, enquanto a presença de apenas autoanticorpos Dsg3 foi associada com o pénfigo limitado às superfícies mucosas (principalmente oral). A proporção de pacientes portadores de PV positivos para Dsg1 foi maior no grupo étnico asiático quando comparado aos seus homólogos britânicos. A gravidade da pele e a doença bucal são influenciadas pelas quantidades de anticorpos Dsg1 e Dsg3 presentes em um paciente.

Conclusão

Se as técnicas de placas ELISA eventualmente ultrapassar a imunofluorescência no diagnóstico de pênfigo e doenças relacionadas é muito cedo para dizer, mas são um avanço importante e permitem que um grande número de amostras seja lido bastante rápido. Tenho certeza de que aqueles que estão interessados ​​no pênfigo verão muito mais sobre isso no futuro sobre técnicas de diagnóstico. Claramente, o diagnóstico preciso acabará por levar ao potencial de boas terapias direcionadas.

por Thierry Olivry, DrVet, PhD, DipACVD, DipECVD,
Professor Associado de Dermatologia, Departamento de Ciências Clínicas,
Faculdade de Medicina Veterinária, NC State University,
Raleigh, Carolina do Norte,
e Adjunto Clínico Associado Professor de Dermatologia, Departamento de Dermatologia,
Faculdade de Medicina, Universidade da Carolina do Norte,
Chapel Hill, Carolina do Norte

As doenças da pele auto-imunes em bolhas foram identificadas em animais de companhia há vinte e cinco anos, com a descrição de dois cães afetados com pênfigo vulgar (PV). Dois anos depois, os primeiros casos de pênfigo foliaceus (PF) foram reconhecidos em pacientes caninos. Estas duas doenças representam as principais formas de pênfigo animal diagnosticados por veterinários.

Surpreendentemente, enquanto a principal forma de pênfigo que afeta indivíduos humanos é pemphigus vulgaris (PV), esta entidade é extremamente rara em cães com menos de 50 casos relatados em revistas médicas veterinárias. Esta variante de pênfigo profundo também foi reconhecida, embora muito esporadicamente, em gatos raros e cavalos.

Por Grant J. Anhalt, MD
Dermatologia de Johns Hopkins

Vou tentar esclarecer o que sabemos sobre a resposta de anticorpos em várias formas de pênfigo e como a distribuição dos antígenos visados ​​afeta a localização das lesões. A síntese deste trabalho foi proposta pelo Dr. John Stanley, com os principais avanços publicados do Dr. Masa Amagai e Mai Mahoney, Ph.D., P. Koch e outros. John Stanley refere-se ao seu conceito como a "hipótese de compensação desmoglein". A chave para esta hipótese é que os desmogleins (antígenos do pénfigo) são moléculas de adesão chave que mantêm as células ligadas uma à outra. Em algumas áreas do corpo, há dois desmogleins presentes, e ambos devem ser danificados para causar desprendimento de células - em algumas áreas, apenas uma desmogleína pode estar presente em algum nível na pele ou membrana mucosa, e há apenas um desmoglein tem que ser danificado para causar desprendimento de células.

Por Sergei A. Grando, MD, PhD, DSci
Professor de Dermatologia
Universidade da Califórnia Davis

A Necessidade de Terapias Alternativas para o Pênfigo. No pênfigo autoimune, o tratamento sistêmico com glicocorticosteróides é salva-vidas, mas pode causar efeitos colaterais graves. Os pacientes com Pemphigus, portanto, precisam de medicamentos que proporcionem um tratamento mais seguro de sua doença, substituindo o uso sistêmico de hormônios com glucocorticóides, como a Prednisona. O desenvolvimento do tratamento não hormonal é dificultado pela falta de compreensão clara dos mecanismos que levam às lesões do pênfigo. O pénfigo pode ser associado à miastenia gravis, e em ambas as doenças são produzidos os autoanticorpos dos receptores de acetilcolina, sugerindo um mecanismo comum de desenvolvimento da doença.

por Luis A. Diaz, MD
Professor e Presidente Departamento de Dermatologia do Colégio Médico de Wisconsin
Milwaukee, Wisconsin

Pemphigus foliaceous (PF), uma das principais variantes clínicas do pénfigo, é caracterizada por bolhas superficiais e autoanticorpos antiepidérmicos. O antígeno epidérmico com o qual os autoanticorpos PF reagem é uma proteína desmosomal designada desmoglein 1 (dsg1). Existem duas formas de PF - uma forma esporádica que tem distribuição mundial e uma forma endêmica, que só foi observada em certas áreas rurais do Brasil, Colômbia e Tunísia.