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Imagem das células

A Principia Biopharma Inc. (Nasdaq: PRNB), uma empresa biofarmacêutica de estágio clínico dedicada a trazer terapias orais transformadoras para pacientes com necessidades médicas significativas não atendidas em imunologia e oncologia, anunciou hoje dados positivos de primeira linha do estudo Phase 2 aberto e completo de PRN1008 em doentes com pênfigo (incluindo tanto pênfigo vulgar (PV) como pênfigo foliáceo (PF)) e o início de um ensaio de fase 3 de PRN1008 em pênfigo.

A Syntimmune anunciou recentemente resultados preliminares positivos de seu teste de prova de conceito 1b de fase de SYNT001 em pacientes com pênfigo vulgar e foliáceo. É empolgante para o IPPF compartilhar boas notícias relacionadas a pesquisas e tratamentos. O press release completo da Syntimmune pode ser encontrado aqui. O seguinte é um trecho:

A Syntimmune, Inc., uma empresa de biotecnologia de estágio clínico que desenvolve terapias com anticorpos visando a FcRn, anunciou hoje resultados preliminares positivos de seu teste de prova de conceito Phase 1b de SYNT001 em pacientes com pênfigo vulgar e pênfigo foliáceo. Os dados mostraram benefícios clinicamente significativos de SYNT001, com um perfil de segurança e tolerabilidade favorável semelhante ao observado no estudo da Fase 1a.

"Ainda existe uma clara necessidade não satisfeita de um tratamento rápido e seguro para pacientes com pênfigo, que enfrentam sintomas graves e complicações associadas à sua doença", disse Donna Culton, MD, Ph.D., professor assistente da Universidade de Escola de Medicina da Carolina do Norte. A Culton apresentou os resultados preliminares do estudo da Fase 1b na conferência internacional de Dermatologia Investigativa realizada em maio 16-19, 2018 em Orlando, FL. "Estes dados preliminares demonstram segurança, bem como uma rápida redução nos escores de PDAI e redução dos níveis de IgG com o tratamento de SYNT001, que apóiam estudos adicionais desta droga como uma nova opção terapêutica em potencial", disse Culton.

Leia o comunicado de imprensa da Syntimmune, incluindo informações adicionais, aqui.

Para aqueles de vocês que têm uma das doenças de pele relacionadas com o pênfigo / penfigóide (P / P), o estresse é o fator número um em surtos ocorrendo. A conexão mente-corpo é muito forte e o estresse incentiva os anticorpos a atuar e lhe dá mais bolhas.

O pênfigo paranooplásico (PNP), uma dermatose mucosa blanquecina mucocutânea clinicamente e imunopatologicamente distinta, é uma forma grave de síndrome multiorganisma autoimune, geralmente associada a um desfecho terapêutico fraco e alta mortalidade. Esta doença mediada por IgG é iniciada por um distúrbio linfoproliferativo óbvio ou oculto na maioria dos casos. A mucosite clinicamente grave e as erupções cutâneas polimórficas e a acantólise histológica, a necrose dos queratinócitos e a dermatite da interface são características da marca registrada. Uma mulher de 58 de um ano apresentou estomatite recalcitrante recorrente, grave e erosões generalizadas / lesões bolhas de duração de um ano. O tratamento com cursos repetidos de corticosteróides sistêmicos em um centro periférico proporcionaria alívio temporário. Ela também teve febre, tosse produtiva, odinofagia e má ingestão oral, herpes zóster oftálmico, dor no abdômen e diarréia aquosa. Uma série de investigações revelou leucemia linfocítica crônica (CLL), linfadenopatia para-aórtica e mediastinal, bronquiolite obliterante e osteoporose vertebral / fraturas. Com o diagnóstico de PNP associada a CLL, ela foi administrada inicialmente com terapia de pulso de dexametasona-ciclofosfamida (DCP) para os ciclos 3, seguido pelo regime de COP (ciclofosfamida, vincristina e prednisolona) para os ciclos 5. A remissão está sendo mantida com tratamento com clorambucil e prednisolona uma vez em semanas 3 com resolução completa de lesões cutâneas e controle adequado de CLL.

Artigo completo pode ser visto aqui: http://www.hindawi.com/crim/dm/2012/207126/

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Pemphigus e penfigóide são entidades dermatológicas incomuns em animais domésticos e de uma natureza autoinmune presumida. De uma forma ou de outra, foram relatados no cão, gato, cavalo e cabra. Embora essas doenças sejam consideradas como dermatoses bolhosas, a apresentação clínica pode variar de ulcerativa a esfoliativa a proliferativa dependendo da condição individual. Atualmente, quatro variantes do pénfigo são reconhecidas (vulgar, vegeans, foliaceus e eritematoso) e dois de penfigóide (bolhoso, cicatricial), embora o penfigoide cicatricial ainda não tenha sido demonstrado conclusivamente em animais. O diagnóstico é baseado na história, nos sinais clínicos, histopatologia e imunopatologia. A terapia deve ser imunossupressora para ser eficaz e é paliativa em vez de curativa.

Artigo completo disponível aqui: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1680036/

Puppy-Love-puppies-9460996-1600-1200Pênfigo em cães

O pênfigo é a designação geral para um grupo de doenças cutâneas auto-imunes envolvendo ulceração e corteza da pele, bem como a formação de sacos cheios de fluidos e cistos (vesículas) e lesões cheias de pus (pústulas). Alguns tipos de pênfigo também podem afetar o tecido da pele das gengivas. Uma doença auto-imune caracteriza-se pela presença de autoanticorpos produzidos pelo sistema, mas que atuam contra células e tecidos saudáveis ​​do corpo - assim como os glóbulos brancos agem contra a infecção. Com efeito, o corpo está se atacando. A gravidade da doença depende de quão profundamente o autoanticorpo se deposita nas camadas da pele. O sinal distintivo do pénfigo é uma condição chamada acantólise, onde as células da pele se separam e quebram devido a depósitos de anticorpos ligados ao tecido no espaço entre as células.

Existem quatro tipos de pênfigo que afetam cães: pênfigo foliáceo, pênfigo eritematoso, pênfigo vulgar e pênfigo vegetal.

Na doença pemphigus foliaceus, os autoanticorpos são depositados nas camadas mais externas da epiderme, e as bolhas se formam em uma pele saudável. O pénfigo eritematoso é bastante comum, e é muito parecido com o pênfigo foliáceo, mas menos afim. Pemphigus vulgaris, por outro lado, tem úlceras mais profundas e mais severas porque o autoanticorpo é depositado profundamente na pele. Pemphigus vegetans, que afeta apenas cães, é a forma mais rara de pênfigo, e parece ser uma versão mais gentil do pênfigo vulgar, com úlceras um pouco mais leves.

artigo completo pode ser encontrado aqui: http://www.petmd.com/dog/conditions/skin/c_dg_pemphigus?page=show#.UQbd3R3WLXA

Uma epidemia de ausência: uma nova maneira de entender alergias e doenças autoimunes pode ser co-comercializado com o clássico infantil de Thomas Rockwell How to Eat Fried Worms. Começa com o autor, Moises Velasquez-Manoff, recontando sua passagem de fronteira para Tijuana para se infectar com Necator americanus- torcês - na tentativa de curar a asma, febre dos fenos, alergias alimentares e alopécia que o atormentaram desde a infância. Nas próximas trezentas páginas, o autor explica de forma convincente a idéia que o levou a infectar-se voluntariamente com um parasita conhecido por causar diarréia grave, anemia e retardo mental em crianças.

Velasquez-Manoff reúne as resmas de evidências que os pesquisadores acumularam para apoiar o dito conceito: a hipótese da higiene, mas com uma reviravolta parasitária atualizada. As idéias que ele apresenta não foram aceitas por muitos na comunidade médica, e há poucas evidências de alta qualidade, na forma de ensaios bem controlados, de que a exposição a parasitas poderia ter efeitos positivos na saúde humana. Portanto, mesmo que o autor seja completo, é importante ter em mente que a evidência que ele apresenta é principalmente na forma de correlações.

A Hipótese de Higiene

Uma visão simplista da hipótese de higiene é que, na ausência de algo perigoso para combater - a toxina da cólera, por exemplo - as células imunes se confundem ou aborrecem e lutam contra estímulos inofensivos, como ácaros e amendoim. Mas há uma visão mais matizada. Nossos sistemas imunológicos evoluíram com uma enorme comunidade de micróbios e, de fato, foram moldados por eles. Muitas pessoas se tornaram fortes, duradouras e vitais residentes em nossas tripas; A importância, e de fato a própria existência, desses comensais só recentemente foi realizada.

A exposição constante a todos esses erros, como uma unidade, aumentou o braço regulador do sistema imunológico, modulando as respostas para que pudéssemos tolerar o ambiente imundo em que vivíamos e ao mesmo tempo (espero) lutar contra os patógenos que representavam uma ameaça mortal e não destruir nossos próprios corpos nesse processo. Na analogia marcial que é inevitável ao discutir a imunologia, as antigas células imunes humanas que sempre estavam cercadas por micróbios eram como soldados antigos batalhados que aprenderam a se assistir com cautela ao encontrar algo novo, esperando ver se é perigoso ou não ; as células imunes modernas criadas em nosso ambiente hiperenquistado são como novos recrutas, apenas deram a sua primeira arma, testando e nervosas na primeira sugestão de uma ameaça e susceptíveis de explodir seus arredores em uma força inadequada dirigida e desproporcional. A experiência não lhes ensinou moderação.

Vendo worms em todo lugar

Sim, ele inclui autismo na lista de doenças modernas causadas pelo nosso sistema imunológico fora do golpe. Junto com outros casos em que a disfunção imune não foi estabelecida, como obesidade, doença cardiovascular, diabetes tipo 2 e câncer.

Existem alguns problemas sérios com a culpa de tudo isso na disfunção imune, mas nos concentraremos em um único exemplo: o autismo. Assim como a ausência de efeitos mediadores de worms em nosso sistema imunológico faz com que algumas pessoas tenham uma resposta alérgica a proteínas ingeridas inofensivas e outras para atacar seus próprios tecidos, argumenta, a inflamação crônica no útero gera fetos com autismo.

O restante deste artigo pode ser lido aqui: http://arstechnica.com/science/2012/10/book-review-an-epidemic-of-absence-takes-on-the-worms-youre-missing/

Abstrato

TEMA:

As análises sistemáticas e a meta-análise são ferramentas essenciais para resumir de forma precisa e confiável as evidências e podem ser usadas como ponto de partida para o desenvolvimento de diretrizes de prática para o diagnóstico e tratamento de pacientes.

AIM:

Para estimar a precisão diagnóstica de ensaios imunoenzimáticos (ELISA) para detectar autoanticorpos anti-BP180 e anti-desmogleína 3 (Dsg3) no diagnóstico de doenças de pele auto-imunes.

MÉTODOS:

Uma pesquisa Medline de artigos escritos em inglês, publicados entre 1994 e 2011, apresentando dados sobre a sensibilidade e a especificidade dos testes diagnósticos foram conduzidos utilizando os seguintes termos de busca: "autoanticorpos BP180", "autoanticorpos Dsg3" e "ensaio imunoenzimático ligado a enzima". Os artigos selecionados foram avaliados de acordo com a qualidade dos métodos estatísticos utilizados para calcular a precisão diagnóstica (definição de valor de corte, uso de curvas ROC e seleção de casos de controle). A meta-análise foi realizada utilizando uma curva ROC resumida (SROC) e um modelo de efeito aleatório para combinar de forma independente a sensibilidade e especificidade em todos os estudos.

RESULTADOS:

A pesquisa produziu publicações 69 em autoanticorpos BP180 e 178 em autoanticorpos Dsg3. Um total de estudos 30 preencheram os critérios de inclusão: 17 forneceu dados sobre os ensaios para detectar autoanticorpos para BP180 em uma amostra de pacientes 583 com penfigóide bolhoso (BP), enquanto os estudos 13 forneceram dados sobre os ensaios para pesquisar autoanticorpos anti-Dsg3 em uma amostra de pacientes 1058 com pênfigo vulgar (PV). Os estudos 17 sobre autoanticorpos BP180 renderam uma sensibilidade agrupada de 0.87 (95% de intervalo de confiança (CI) 0.85 para 0.89) e uma especificidade agrupada de 0.98 (CI, 0.98 para 0.99). A área sob a curva (AUC) para a curva SROC foi 0.988, e o odds ratio diagnóstico resumo foi 374.91 (CI, 249.97 para 562.30). O 13 estudou em autoanticorpos Dsg3 que atendiam aos critérios de inclusão, produziu uma sensibilidade agrupada de 0.97 (CI, 0.95 a 0.98) e uma especificidade agrupada de 0.98 (CI, 0.98 a 0.99). A AUC para a curva SROC foi 0.995 e o odds ratio diagnóstico resumo foi 1466.11 (95% CI, 750.36 para 2864.61).

CONCLUSÕES:

Os resultados da meta-análise demonstraram que os testes ELISA para autoanticorpos anti-BP180 e anti-Dsg3 têm alta sensibilidade e especificidade para BP e PV, respectivamente, e podem ser usados ​​na prática diária de laboratório para o diagnóstico inicial de doenças de pele com bolhas auto-imunes.
PMID: 22781589 [PubMed - fornecido pelo editor] (Fonte: Revisões de Autoimunidade)

de MedWorm: Pemphigus http://www.medworm.com/index.php? rid = 6303276 & cid = c_297_3_f &fid = 34528 & url = http% 3A% 2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2FPubMed% 2F22781589% 3Fdopt%3DAbstract

O pênfigo paraneoplásico (PNP) é uma doença bolos autoimune distinta que pode afetar múltiplos órgãos além da pele. Ocorre em associação com certas neoplasias, dentre as quais as doenças linfoproliferativas são mais comumente associadas. A apresentação clínica da PNP consiste tipicamente em erosões orais dolorosas e severas que podem ser acompanhadas por uma erupção cutânea generalizada e envolvimento sistêmico. A erupção pode ser de morfologia diferente, consistindo em lesões que se assemelham a um pénfigo, penfigóide, eritema multiforme ou doença de enxerto versus hospedeiro, bem como lesões parecidas com líquen plano. Da mesma forma, os achados histológicos também apresentam variabilidade considerável. PNP é caracterizada pela presença de autoanticorpos contra vários antígenos: desmoplakin I (250 kd), antígeno pemfigoide bolhoso I (230 kd), desmoplakin II (210 kd), envoplakin (210 kd), periplakin (190 kd), plectina (500 kd) e uma proteína 170-kd. Esta proteína 170-kd foi recentemente identificada como alfa-2-macroglobulina-como-1, um inibidor de protease de ampla gama expresso em epitélio estratificado e outros tecidos danificados em PNP. O prognóstico da PNP é pobre e a doença é muitas vezes fatal. Os agentes imunossupressores são muitas vezes necessários para diminuir a formação de bolhas e o tratamento da malignidade subjacente com a quimioterapia pode controlar a produção de autoanticorpos. O prognóstico é melhor quando o PNP está associado a tumores benignos e estes devem ser excisados ​​cirurgicamente quando possível.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1440-0960.2012.00921.x/abstract