Tag Archives: azatioprina

As características clínicas e epidemiológicas do pênfigo vulgar (PV) estão bem documentadas, mas permanecem poucos relatos de envolvimento esofágico da PV. Embora anteriormente considerados raros, os relatórios recentes sugeriram que até 87% de pacientes com PV pode ter sintomas, ou características endoscópicas, de doenças esofágicas que podem ser pouco adequadas para a imunossupressão convencional que favorece os corticosteróides.

O presente relatório detalha as características clínicas e imunológicas de uma mulher asiática de um ano 53 que desenvolveu sintomas e sinais de PV esofágica durante a terapia com azatioprina e diminuindo a dosagem de prednisolona. O envolvimento esofágico ocorreu durante a doença bucal estável.

O envolvimento esofágico pode ocorrer sem lesões oro-cutâneas significativas e evidência imunológica de PV. Isso sugere que os alvos imunológicos para a doença esofágica podem ser diferentes dos de outras áreas mucocutâneas e que a terapia sistêmica convencional de primeira linha pode não ser efetiva para lesões esofágicas.

Artigo completo disponível em: http://www.ingentaconnect.com/content/ubpl/wlmj/2012/00000004/00000002/art00001

Um homem 14 de um ano de idade apresentou história de sete anos de episódios recorrentes de lesões cheias de enchimento e de coceira e erodidas sobre o corpo que não respondem aos corticosteróides orais e à azatioprina. O exame dermatológico revelou placas e erosões crostas em uma distribuição seborreica. A histopatologia das lesões cutâneas e a imunofluorescência direta foram características do pênfigo foliaceus. Ele foi tratado com terapia de pulso de dexametasona com resposta inadequada. No entanto, as lesões de pele recorrentes revelaram um arranjo circinato com predileção ao tronco e às flexões. Em vista de características clínicas sugestivas de pênfigo IgA, ele foi iniciado em dapsona, ao qual ele respondeu drasticamente em quatro semanas. No entanto, a repetição da biópsia continuou a revelar características de pemphigus foliaceus e ELISA para anticorpos anti-desmoglein 1 foi positivo.

fundo O tratamento clássico para o pênfigo vulgar é a prednisolona. Drogas imunossupressoras podem ser usadas em associação.

Objetivo Comparar a eficácia da Azatioprina na redução do Índice de Atividade da Doença (DAI).

Pacientes e métodos Um estudo duplo-cego randomizado controlado foi conduzido em pacientes novos 56, atribuído a dois grupos terapêuticos: (i) prednisolona mais placebo; (ii) prednisolona mais azatioprina. Os pacientes foram verificados regularmente por ano 1. "Remissão completa" foi definida como cura de todas as lesões após meses 12 e prednisolona <7.5 mg por dia (DAI ≤ 1). A análise foi feita por 'Intenção de Tratar' (ITT) e 'Tratamento de Análise Completa' (TCA).

Resultados Ambos os grupos foram semelhantes em idade, sexo, duração da doença e DAI. Desfecho primário: por ITT e TCA, o DAI médio melhorou em ambos os grupos sem diferença significativa entre eles. A diferença tornou-se significativa no último trimestre (meses 3; ITT:P = 0.033, TCA: P = 0.045). Desfecho secundário: A dose total de esteróides diminuiu significativamente em ambos os grupos, sem diferença significativa entre eles, exceto no último trimestre (ITT: P = 0.011, TCA: P = 0.035). A dose diária média de esteróides diminuiu gradualmente em ambos os grupos tornando-se estatisticamente significativa em favor da azatioprina, no último trimestre, especialmente nos meses 12th (ITT: P = 0.002, TCA:P = 0.005). A remissão completa foi significativa nos meses 12 apenas para TCA (AZA / Controle: 53.6% / 39.9%, P = 0.043).

Limitações O tamanho da amostra foi pequeno para demonstrar todas as diferenças. Outras limitações incluem a escolha dos desfechos primários e secundários e a indisponibilidade para medir a atividade da tiopurina metiltransferase.

Conclusão A azatioprina ajuda a reduzir a dose de prednisolona a longo prazo.

Artigo completo disponível em: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04717.x/abstract;jsessionid=4F8C646E8902BB54AC0026B542EF91FD.d03t01

Relatamos um caso de ulceração neutropênica em uma mulher 42-year-year que recebe azatioprina para o pénfigo vulgar. Ela desenvolveu múltiplas úlceras indolentes envolvendo o nariz, pescoço e costas, após aproximadamente 6-8 semanas após o início da azatioprina 50 mg diariamente. As úlceras eram grandes, desfigurantes, secas e com mata necrótica basal. Eles eram indolores e não descarregavam pus. A contagem absoluta de neutrófilos foi severamente deprimida inicialmente, mas normalizada após a retirada da azatioprina. A cultura de suculta revelou colonização com Klebsiella pneumoniae e úlceras curadas com desbridamento local, tratamento com imipenem e aplicação tópica de mupirocina. No entanto, a desfiguração nasal persistiu. A ulceração neutropênica é conhecida por estar associada à terapia com azatioprina, mas relatamos este caso devido à apresentação incomum - úlceras cutâneas indolentes. O reconhecimento precoce do problema e a retirada de drogas podem prevenir complicações como a desfiguração.

A neutropenia é caracterizada por um número anormalmente baixo de neutrófilos no sangue. Os neutrófilos normalmente incluem 45-75% de glóbulos brancos circulantes e a neutropenia é diagnosticada quando a contagem absoluta de neutrófilos cai para <1500 / μL. O desenvolvimento lento de neutropenia muitas vezes não é detectado e geralmente é descoberto quando o paciente desenvolve sepsis ou infecções localizadas.

Existem muitas causas de neutropenia, e os imunossupressores são uma causa iatrogênica comum. A azatioprina é um fármaco imunossupressor que está sendo usado por quase 50 anos agora em transplante de órgãos e em doenças com suspeita de etiologia auto-imune. Os dermatologistas usam azatioprina como agente esparcedente de esteróides em várias dermatoses, como psoríase, doenças imunobulentas, fotodermatoses e distúrbios eczematosos. [1] A droga tem sido usada em distúrbios auto-imunes ulcerativos, como doença de Crohn e pioderma gangrenoso. Por outro lado, também tem sido implicado como causa da ulceração associada à neutropenia. [2] A maioria dos relatos de ulceração neutropênica documenta o envolvimento da mucosa bucal e da cavidade oral. Relatamos um caso de múltiplas úlceras cutâneas graves associadas ao uso prolongado de azatioprina em um paciente com pênfigo vulgar.

Artigo completo disponível em: http://www.ijp-online.com/article.asp?issn=0253-7613;year=2012;volume=44;issue=5;spage=646;epage=648;aulast=Laha

Embora não haja diretrizes padrão para o tratamento de doenças de bolhas autoimunes, a azatioprina mostrou boa eficácia em doenças de bolhas autoimunes adquiridas e é bem tolerada. Os efeitos secundários da azatioprina normalmente ocorrem em variantes leves. As reações graves são devidas à atividade reduzida de tiopurina S-metiltransferase (TPMT) ou trifosfato de inosina pirofosforidrolase (ITPA). Por conseguinte, o rastreio da actividade de TPMT deve ser realizado em doentes brancos e africanos, enquanto o japonês deve ser rastreado para a actividade de ITPA antes do início do tratamento com azatioprina. A azatioprina é clinicamente significativa para o tratamento do pénfigo. (Fonte: Clinicas de imunologia e alergia da América do Norte)

http://www.immunology.theclinics.com/article/PIIS0889856112000240/abstract?rss=yes

Por Nonhlanhla Khumalo, Dedee Murrell, Fenella Wojnarowska e Gudula Kirtschig
Arquivo de Dermatologia Março 2002 Vol 138 páginas 385-389.
www.archdermatol.com

Esta revisão é diferente do tipo usual de revisão que você pode ler sobre doenças bolhosas em que, sendo "sistemática", foi enviada antecipadamente a um painel independente de editores da Cochrane Collaboration for Evidence-Based Medicine, afirmando que o objetivo era resumir dados de ensaios controlados randomizados (RCTs) apenas para o tratamento da PA. Além disso, como esses estudos devem ser pesquisados, analisados ​​e comparados são examinados.

Fora de todos os bancos de dados, apenas os RCTs 6 foram publicados, incluindo pacientes 293. Um teste comparou a prednisolona em diferentes doses: 0.75mg / kg / dia vs 1.25mg; / kg / dia, e outra comparou a metilprednisolona com prednisolona, ​​e nenhum estudo encontrou diferença significativa entre os dois grupos, mas os pacientes com doses mais altas de prednisolona tiveram mais efeitos secundários graves.

Pelo Dr. Pan Meng

O pênfigo é um grupo de distúrbios autoimunes específicos de órgãos, incluindo pênfigo vulgar (PV), pênfigo foliaceus (PF) e pênfigo paraneoplásico (PNP). PV é a doença mais comum e representa esse tipo de doença potencialmente fatal. Caracteriza-se pelo desenvolvimento de bolhas e erosões na pele e mucosas, denominadas acantólise.

Na China, o número de pacientes com PF e PNP é menor do que o PV, talvez por causa da limitação dos métodos de diagnóstico. Nós apenas diagnosticamos esses distúrbios por sintomas clínicos, histopatologia e imuno-fluorescência. Em nosso hospital, de 1989 para presente, detectamos pacientes 32 com pênfigo. Entre eles, os pacientes com 28 foram diagnosticados como PV e 4 pacientes eram PF. Encontramos PV geralmente ocorre em pessoas de meia-idade. Em dois pacientes mais velhos, os tumores potenciais estavam acompanhando. Agora, com o desenvolvimento da imunologia e da biologia molecular, o autoantígeno diferente em cada paciente pode ser detectado. Portanto, podemos redetectar os pacientes por ELISA.

Embora o pênfigo seja uma doença rara e sua incidência na China é sobre 0.5-3.2 por cem mil pessoas, seu impacto nos pacientes é devastador. No passado, a mortalidade desta doença era muito alta e muitos pacientes morreram dentro de um a dois anos após o diagnóstico. Atualmente, com a descoberta e desenvolvimento de glicocorticóides, por exemplo, prednisona, os pacientes sobrevivem. Mas surgiu um problema importante: os efeitos colaterais desta droga. Após um período de tomar o medicamento, muitos pacientes sofrem de infecção, pressão sanguínea mais alta, diabetes e osteoporose. Alguns pacientes morreram, não da própria doença, mas dos efeitos colaterais da prednisona.

Portanto, como tratamos pacientes corretamente e como diminuímos a taxa de mortalidade? Descobrimos que a combinação de glicocorticóides e imunossupressores é o melhor método. No estágio agudo, os glicocorticóides são usados ​​para controlar os sintomas. Em seguida, imunossupressores são adicionados para evitar a recuperação quando a dosagem de prednisona diminui. Os imunossupressores mais comuns são azatioprina, metotrexato e ciclofosfamida.

Além disso, muitos medicamentos tradicionais chineses desempenham um papel importante, não só no tratamento desta doença, mas também no alívio dos efeitos colaterais das drogas. Na teoria da medicina chinesa, o excesso de coração e a humidade do baço - o mal são os principais fatores do pênfigo. Quando eles se espalham para a pele, o pênfigo vai acontecer. Portanto, a regra na medicina chinesa no estágio agudo é eliminar o calor, eliminar a umidade-mal e desintoxicar. No estágio crônico, é para revigorar o baço.

No estágio agudo, bolhas e erosões se desenvolvem na pele e mucosas. Os pacientes mostram a língua vermelha com um pêlo branco fino e um pulso de corda ao examinar o praticante. Com a diferenciação de sintomas e sinais, os males de umidade estagnando dentro do corpo e o calor-mal que atacam o sangue foram confirmados. O principal inclui quatro partes: limpar o calor, eliminar a umidade, desintoxicar e esfriar o sangue. Os nomes das principais ervas medicinais utilizadas: (1) Limpe o calor: Long Dan Cao, Huang Chen, Bai Mao Geng, Shang Shi Gao, Zhi Mu, Da Qing Ye, Bai Hua She She Cao, etc .; (2) Elimine a umidade: Ku Sheng, Che Qian Cao, Fu Ling Pi, Sheng Yi Mi, etc .; (3) Desintoxicar: Liu Yi San, DA Qing Ye, Lian Qiao, etc .; (4) Refrigere o sangue: Sheng Di, Dan Pi, Chi Shao. A prescrição típica é Long Dan Cao 10g, Huang Chen 10g, Bai Mao Geng 15g, Sheng Di 15g, Sheng Shi Gao 20g, Zhi Mu 10g, Liu Yi San 30g, Fu Ling Pi 10g, Sheng Yi Mi 30g, Di Fu Zi 20g , Bai Hua She She Cao 30g. É produzido em água para doses orais, e também pode ser usado diretamente na lesão.

No estágio crônico, as lesões ficam secas e as erosões são curadas. Os pacientes sentem coceira na pele. Os sinais da língua, a pele e o pulso se tornam melhores do que antes. O principal tratamento é adicionar algumas outras ervas medicinais para aliviar a coceira, por exemplo, Di Fu Zi, Bai Xian Pi, She Chuang Zi, etc. A prescrição típica é Long Dan Cao 15g, Huang Chen 10g, Bai Mao Geng 20g, Sheng Di 15g, Liu Yi San 30g, Da Qing Ye 30g, Dan Pi 15g, Dong Gua Pi 20g, Ze Xie 15g, Zhu Ling 30g, Fu Ling Pi 30g, Sheng Mi Ren 30g, Ku Sheng 15g, Di Fu Zi 25g, Bai Hua Ela Ela Cao 30g, Chuan Cao Xian 15g, Bai Xian Pi 20g, Sheng Bai Shu 10g, Ma Chi Jian 30g.

Devemos salientar que o tratamento da medicina trandicional chinesa é um tratamento acessório nesta doença grave. Sua função é reduzir a dosagem dos fármacos e facilitar a diminuição das drogas, além de diminuir os efeitos colaterais das drogas. Além desses medicamentos à base de plantas, muitos medicamentos chineses também podem ser usados ​​para aumentar o sistema imunológico dos pacientes. Por exemplo, Lei Gong Teng, An Beng Feng, Lu Qui, e assim por diante.

O objetivo da terapia não é continuar todo o tratamento médico, mas melhorar a qualidade de vida dos pacientes. Espero que a medicina tradicional chinesa seja benéfica para alcançar esse objetivo.

Por Jean-Claude Bystryn, MD
Professor de Dermatologia
Diretor do Laboratório de Imunofluorescência
O Ronald O. Perelman
Departamento de Dermatologia
Centro Médico da Universidade de Nova York

Pemphigus vulgaris (PV) pode entrar em remissões em que todas as manifestações da doença desaparecem e toda a terapia pode ser descontinuada. Com que frequência, e quando isso ocorre não está claro. A revisão de todos os principais estudos de PV realizados nas últimas quatro décadas descreve remissões ocorrendo em menos de um terço dos pacientes.1 No entanto, um problema com esses estudos é que a incidência de remissões geralmente é fornecida em apenas um único ponto de tempo. Assim, não está claro quanto tempo leva para que as remissões apareçam, quanto tempo elas duraram e o que acontece quando a terapia é interrompida. Outras complicações das interpretações dos resultados são que o significado da remissão geralmente não é claro. Os critérios utilizados por diferentes pesquisadores para definir este evento diferem e / ou não são fornecidos. O resultado prático desta informação incompleta é a incerteza quanto ao gerenciamento de pênfigo. Não está claro se o tratamento simplesmente suprime as manifestações da doença e deve ser continuado de forma permanente, ou se podem ser induzidas remissões completas e duradouras que permitem que a terapia seja interrompida com segurança.