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Fundo. Pênfigo vulgar (PV) e pênfigo foliáceo (PF) são desordens auto-imunes vesicobolhosas com autoanticorpos IgG direcionados contra desmogleína (Dsg) 1 e 3, que levam à acantólise intraepidérmica.

Alvo. Caracterizar o perfil clínico e imunológico de pacientes com FP ou PV com comprometimento umbilical.

Métodos. No total, os doentes com 10 (mulheres 7, homens 3, faixa etária 24 – 70 anos, duração da doença 3 – 16 anos) diagnosticados com PV (n = 5) ou PF mucocutâneo (n = 5) foram avaliados de acordo com suas características clínicas, histopatologia e achados imunológicos.

Resultados. Eritema, erosões, crostas e lesões vegetantes da pele foram as principais características clínicas da região umbilical. A IFD da região umbilical deu resultados positivos para os depósitos epiteliais intercelulares de IgG e C3 em oito pacientes e para IgG isolado nos outros dois. A imunofluorescência indireta com o conjugado de IgG mostrando o padrão típico de pênfigo foi positiva em todos os pacientes com 10, com títulos variando de 1: 160 a 1: 2560. ELISA com Dsg1 recombinante deu pontuações de 24-266 em PF e 0-270 em PV. A reatividade ao Dsg3 recombinante foi positiva em todos os cinco pacientes com PV (ELISA 22-98) e foi negativa em todos os soros de FP.

Conclusões. Todos os pacientes 10 com pênfigo com apresentação umbilical apresentaram as características clínicas e imunopatológicas de PF ou PV. Essa apresentação peculiar, ainda não completamente elucidada, raramente foi relatada na literatura. Uma possível explicação para essa apresentação única pode ser a presença de novos epítopos ou uma associação com tecido embrionário ou cicatricial localizado na região do cordão umbilical.

Artigo completo disponível em: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2230.2012.04468.x/abstract

fundo Pênfigo vulgar (PV) e pênfigo foliáceo (PF) são doenças potencialmente fatais causadas por autoanticorpos dirigidos às proteínas de adesão à desmogleína (Dsg). Estudos anteriores mostraram uma predominância de IgG4> IgG1 de anticorpos anti-Dsg em pênfigo; no entanto, nenhum estudo examinou os níveis séricos totais de IgG4 no pênfigo. O IgG4 é induzido por estimulação antigênica crônica, que pode ocorrer com bolhas persistentes na pele e potencialmente elevar o IgG4 sérico total em relação a outras subclasses de IgG em pacientes com pênfigo.

Objetivos O objetivo principal do estudo foi quantificar subclasses de IgG específicas de Dsg e total em pacientes com pênfigo.

Métodos As subclasses de IgG e IgG1 e IgG4 específicos de Dsg foram quantificadas em pacientes com PV e PF e em soros de controles combinados por idade utilizando um ensaio de imunossorrente ligada à enzima de subclasse. A eficácia da depleção de IgG4 no bloqueio da patogenicidade de IgG em PV foi determinada utilizando um ensaio de dissociação de queratinócitos.

Resultados Os anticorpos específicos de Dsg compreendiam uma mediana de 7 · 1% e 4 · 2% de IgG4 total em pacientes com PV e PF, respectivamente, com enriquecimento de oito vezes e quatro vezes em IgG4 vs. IgG1. O IgG4 sérico total, mas não outras subclasses de IgG, foi enriquecido em pacientes com PV e PF em comparação com os controles combinados com a idade (P = 0 · 004 e P = 0 · 005, respectivamente). A depleção de IgG4 de soros de PV reduziu a patogenicidade em um ensaio de dissociação de queratinócitos e mostrou que o IgG4 purificado por afinidade é mais patogênico que outras frações de IgG sérica.

Conclusões Os autoanticorpos específicos de Dsg são significativamente enriquecidos em IgG4, o que pode explicar o enriquecimento de IgG4 sérico total em alguns pacientes com pênfigo. Ao preferencialmente direcionar anticorpos imunes auto-imunes em vez de benéficos, as terapias direcionadas a IgG4 podem oferecer opções de tratamento mais seguras para o pênfigo.

Artigo completo disponível em: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

Pemphigus vulgaris (PV) é uma doença auto-imune em que o sistema imune do corpo desenvolve anticorpos para duas de suas próprias proteínas, os desmogleins DSG1 e DSG3 que ajudam a manter a integridade da pele. O ataque imune provoca bolhas dolorosas na pele e membranas mucosas que podem levar a infecções. As terapias atuais são orientadas para a supressão de todo o sistema imunológico, mas isso é problemático, pois causa muitos efeitos colaterais e deixa o paciente vulnerável à infecção.

Para identificar melhores alvos terapêuticos, pesquisadores do Instituto de Pesquisas em Biomedicina de Bellinzona, Suíça, identificaram as porções de DSG1 e DSG3 que são alvo de anticorpos. No estudo, publicado neste mês no Journal of Clinical Investigation, Antonio Lanzavecchia e colegas coletaram células imunes de pacientes com PV e isolaram os anticorpos para determinar quais estavam envolvidos no PV. Ao estudar os anticorpos, eles foram capazes de identificar regiões do DSG3 que são o principal alvo do sistema imunológico. Essas descobertas podem ajudar com novas formas de diagnosticar e tratar PV.

Artigo completo disponível em: http://www.medicalnewstoday.com/releases/249883.php

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Vários imunoensaios específicos de antígenos estão disponíveis para o diagnóstico sorológico de doenças bolhas auto-imunes. Contudo, é necessário um espectro de diferentes ensaios específicos de antigénios baseados em tecido e monovalentes para estabelecer o diagnóstico. Os mosaicos BIOCHIP que consistem em diferentes substratos de antigénio permitem testes de imunofluorescência polivalente (IF) e fornecem perfis de anticorpos em uma única incubação.

Métodos

Foram preparados slides para IF indireta, contendo BIOCHIPS com os seguintes substratos de teste em cada campo de reação: esófago de macaco, pele dividida em sal de primata, pontos de antígeno de BP180-NC16A tetarmônicos, bem como desmoglein 1-, desmoglein 3- e BP230gC-expressing células HEK293 humanas. Este mosaico BIOCHIP foi sondado usando um grande painel de soro de pacientes com pênfigo vulgar (PV, n é igual a 65), pemphigus foliaceus (PF, n é igual a 50), penfigóide bolhoso (BP, n é igual a 42) e doenças de pele não inflamatórias (n é igual a 97), bem como de doadores de sangue saudáveis ​​(n é igual a 100). Além disso, para avaliar a usabilidade nos diagnósticos de rotina, os soros 454 consecutivos de pacientes com suspeita de transtornos imunobulentos foram prospectivamente analisados ​​em paralelo usando a) o mosaico IF BIOCHIP eb) um painel de ensaios de anticorpos simples, comumente usados ​​por centros especializados.

Resultados

Usando o mosaico BIOCHIP, as sensibilidades dos substratos específicos desmoglein 1-, desmoglein 3- e NC16A foram porcentagem 90, porcentagem 98.5 e porcentagem 100, respectivamente. BP230 foi reconhecido por 54 por cento dos soros de PA. As especificidades variaram entre o percentual 98.2 e o percentual 100 para todos os substratos. No estudo prospectivo, foi encontrado um alto acordo entre os resultados obtidos pelo mosaico BIOCHIP e o painel de teste único para o diagnóstico de PA, PV, PF e soros sem autoanticorpos séricos (kappa de Cohen entre 0.88 e 0.97).

Conclusões

O mosaico BIOCHIP contém substratos sensíveis e específicos para o diagnóstico IF indireto de BP, PF e PV. A sua precisão diagnóstica é comparável à abordagem multi-passo convencional. O mosaico BIOCHIP altamente padronizado e prático irá facilitar o diagnóstico sorológico de doenças de bolhas autoimunes.

Artigo completo disponível em: http://www.medworm.com/index.php?rid=6328120&cid=c_297_49_f&fid=36647&url=http%3A%2F%2Fwww.ojrd.com%2Fcontent%2F7%2F1%2F49