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A base molecular da heterogeneidade da doença em condições auto-imunes como Pemphigus vulgaris é mal compreendida. Embora o desmoglein 3 (Dsg3) tenha sido bem estabelecido como alvo primário de autoanticorpos de imunoglobulina (Ig) em PV, permanecem várias questões quanto à distribuição geral de subtipos anti-Dsg3 Ig entre os subconjuntos de pacientes e uma controvérsia considerável sobre se um interruptor de isotipo pode ser observado entre as fases da atividade da doença. Para abordar sistematicamente as questões pendentes relacionadas à especificidade do isotipo de Ig em PV, analisamos os níveis de IgA, IgM, IgG1, 2, 3 e 4 anti-Dsg3 por ELISA em amostras de soro 202 obtidas de pacientes 92 com diferentes perfis clínicos com base em um conjunto de variáveis ​​definidas (atividade, morfologia, idade, duração) e parâmetros clínicos constantes (tipo HLA, gênero, idade de início) e amostras de soro 47 de controles HLA-combinados e não combinados. Nossas descobertas fornecem suporte para estudos anteriores que identificam IgG4 e IgG1 como os anticorpos predominantes em PV com níveis significativamente maiores em pacientes ativos que remitentes. Não vemos evidências de uma mudança de isotipo entre as fases da atividade da doença e a remissão, e ambos os subtipos IgG4 e IgG1 permanecem elevados em pacientes remitentes em relação aos controles. Entretanto, achamos que o IgG4 é o único subtipo que distingue ainda mais os subgrupos de pacientes com PV em função de diferentes morfologias da doença, duração da doença e tipos HLA. Esses dados fornecem uma visão mais aprofundada sobre os mecanismos imunológicos responsáveis ​​pela expressão fenotípica da doença e contribuem para o maior esforço para estabelecer imunoprofilos abrangentes subjacentes à heterogeneidade da doença para facilitar intervenções terapêuticas cada vez mais específicas e individualizadas.

Artigo completo disponível em: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22779708

O pênfigo é um distúrbio auto-imune autolúgico crônico, mucocutâneo; duas variantes principais são pênfigo vulgar (PV) e pênfigo foliáceo (PF). PV é o subtipo mais comum, variando entre 75 a 92% do total de pacientes com pênfigo. Embora nenhum estudo baseado na comunidade seja realizado para estimar a incidência de pênfigo na Índia, é relativamente comum. Uma pesquisa baseada em questionários no distrito de Thrissur, no sul da Índia, estimou a incidência de pênfigo em 4.4 por milhão de habitantes. A mortalidade por pênfigo diminuiu notavelmente com o uso agressivo e generalizado de corticosteróides, antes dos quais foi tão alto quanto 90%. Corticosteróides em altas doses foram usados ​​uma vez em combinação com outros imunossupressores com boa melhora, mas altas doses de corticosteroides foram freqüentemente associadas com efeitos colaterais graves, e foram responsáveis ​​pela morte de quase 10% dos pacientes. Com o objectivo de reduzir os efeitos adversos da administração a longo prazo de doses elevadas de administração de esteróides, a terapia com pulso de ciclofosfamida com dexametasona (DCP) foi introduzida em 1984. Desde então, DCP ou corticosteróides orais com ou sem imunossupressores adjuvantes (azatioprina, ciclofosfamida, micofenolatemetil e ciclosporina) têm sido a pedra angular da terapia para esses distúrbios na Índia. Apesar dos benefícios associados à terapia com DCP em comparação com altas doses de esteróides orais, não se pode negar que mesmo a terapia com DCP, com ou sem adjuvantes, pode levar a vários eventos adversos, responsáveis ​​pela maioria das mortes no pênfigo. Além disso, há poucos pacientes que não conseguem melhorar com esses tratamentos convencionais ou têm contra-indicações para seu uso. Assim, tem havido uma busca constante por novas modalidades terapêuticas no pênfigo. Rituximab (Reditux. Dr. Reddy, Hyderabad, Índia e MabThera TM (Roche, Basiléia, Suíça), um anticorpo monoclonal quimérico IgG1 direcionado ao antígeno de superfície celular CD20 específico para células B, é uma dessas novas terapias para pênfigo (uma indicação off-label para seu uso. Até agora, foi aprovado pela FDA para utilização apenas em linfoma não-Hodgkin de células 20 + B de células B, artrite reumatóide resistente ao tratamento, granulomatose de Wegener e poliangite microscópica).

Atualmente, não há consenso sobre a dosagem ideal e a programação do rituximab no tratamento do pénfigo. Os vários protocolos de tratamento seguidos incluem:

  1. Protocolo de linfoma - protocolo mais comumente seguido. O rituximab é administrado na dose de 375mg / m 2 área de superfície corporal semanalmente durante quatro semanas.
  2. Protocolo de artrite reumatóide - Duas doses de rituximabe 1g são administradas em um intervalo de 15 dias. Cada vez mais utilizado por dermatologistas e é o protocolo atualmente seguido em nosso instituto. A vantagem sobre o protocolo do linfoma inclui menor custo e menos infusões.
  3. Terapêutica combinada - O rituximabe tem sido usado em combinação com IVIG, imunoadsorção e pulsoterapia com dexametasona.
  4. Tratamento de rituximab a longo prazo com infusões regulares a cada 4 ou 12 semanas após um ciclo de indução de infusões a cada semana

Artigo completo pode ser visto em: http://www.ijdvl.com/article.asp?issn=0378-6323;year=2012;volume=78;issue=6;spage=671;epage=676;aulast=Kanwar