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A base molecular da heterogeneidade da doença em condições auto-imunes como Pemphigus vulgaris é mal compreendida. Embora o desmoglein 3 (Dsg3) tenha sido bem estabelecido como alvo primário de autoanticorpos de imunoglobulina (Ig) em PV, permanecem várias questões quanto à distribuição geral de subtipos anti-Dsg3 Ig entre os subconjuntos de pacientes e uma controvérsia considerável sobre se um interruptor de isotipo pode ser observado entre as fases da atividade da doença. Para abordar sistematicamente as questões pendentes relacionadas à especificidade do isotipo de Ig em PV, analisamos os níveis de IgA, IgM, IgG1, 2, 3 e 4 anti-Dsg3 por ELISA em amostras de soro 202 obtidas de pacientes 92 com diferentes perfis clínicos com base em um conjunto de variáveis ​​definidas (atividade, morfologia, idade, duração) e parâmetros clínicos constantes (tipo HLA, gênero, idade de início) e amostras de soro 47 de controles HLA-combinados e não combinados. Nossas descobertas fornecem suporte para estudos anteriores que identificam IgG4 e IgG1 como os anticorpos predominantes em PV com níveis significativamente maiores em pacientes ativos que remitentes. Não vemos evidências de uma mudança de isotipo entre as fases da atividade da doença e a remissão, e ambos os subtipos IgG4 e IgG1 permanecem elevados em pacientes remitentes em relação aos controles. Entretanto, achamos que o IgG4 é o único subtipo que distingue ainda mais os subgrupos de pacientes com PV em função de diferentes morfologias da doença, duração da doença e tipos HLA. Esses dados fornecem uma visão mais aprofundada sobre os mecanismos imunológicos responsáveis ​​pela expressão fenotípica da doença e contribuem para o maior esforço para estabelecer imunoprofilos abrangentes subjacentes à heterogeneidade da doença para facilitar intervenções terapêuticas cada vez mais específicas e individualizadas.

Artigo completo disponível em: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22779708

fundo Pênfigo vulgar (PV) e pênfigo foliáceo (PF) são doenças potencialmente fatais causadas por autoanticorpos dirigidos às proteínas de adesão à desmogleína (Dsg). Estudos anteriores mostraram uma predominância de IgG4> IgG1 de anticorpos anti-Dsg em pênfigo; no entanto, nenhum estudo examinou os níveis séricos totais de IgG4 no pênfigo. O IgG4 é induzido por estimulação antigênica crônica, que pode ocorrer com bolhas persistentes na pele e potencialmente elevar o IgG4 sérico total em relação a outras subclasses de IgG em pacientes com pênfigo.

Objetivos O objetivo principal do estudo foi quantificar subclasses de IgG específicas de Dsg e total em pacientes com pênfigo.

Métodos As subclasses de IgG e IgG1 e IgG4 específicos de Dsg foram quantificadas em pacientes com PV e PF e em soros de controles combinados por idade utilizando um ensaio de imunossorrente ligada à enzima de subclasse. A eficácia da depleção de IgG4 no bloqueio da patogenicidade de IgG em PV foi determinada utilizando um ensaio de dissociação de queratinócitos.

Resultados Os anticorpos específicos de Dsg compreendiam uma mediana de 7 · 1% e 4 · 2% de IgG4 total em pacientes com PV e PF, respectivamente, com enriquecimento de oito vezes e quatro vezes em IgG4 vs. IgG1. O IgG4 sérico total, mas não outras subclasses de IgG, foi enriquecido em pacientes com PV e PF em comparação com os controles combinados com a idade (P = 0 · 004 e P = 0 · 005, respectivamente). A depleção de IgG4 de soros de PV reduziu a patogenicidade em um ensaio de dissociação de queratinócitos e mostrou que o IgG4 purificado por afinidade é mais patogênico que outras frações de IgG sérica.

Conclusões Os autoanticorpos específicos de Dsg são significativamente enriquecidos em IgG4, o que pode explicar o enriquecimento de IgG4 sérico total em alguns pacientes com pênfigo. Ao preferencialmente direcionar anticorpos imunes auto-imunes em vez de benéficos, as terapias direcionadas a IgG4 podem oferecer opções de tratamento mais seguras para o pênfigo.

Artigo completo disponível em: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

Antecedentes: Pemphigus vulgaris (PV) e pemphigus foliaceus (PF) são doenças de bolhas potencialmente fatais causadas por auto-anticorpos visando proteínas de adesão de desmogleína. Estudos anteriores mostraram uma predominância de IgG4> IgG1 de anticorpos anti-desmogleína em pênfigo; No entanto, nenhum estudo examinou níveis séricos totais de IgG4 no pênfigo. O IgG4 é induzido por estimulação crônica do antígeno, que pode ocorrer com bolhas de pele persistentes e potencialmente elevar o IgG4 sérico total em relação a outras subclasses de IgG em pacientes com pênfigo. Objetivos: o principal objetivo do estudo foi quantificar subclasses de IgG totais e desmoglein específicas em pacientes com pênfigo. Métodos: as subclasses de IgG e IgG1 e IgG4 específicos de desmogleína foram quantificadas em soros de PV, PF e idade normal combinados com idade usando um ELISA de subclasse. A eficácia da depleção de IgG4 no bloqueio da patogenicidade de PV IgG foi determinada utilizando um ensaio de dissociação de queratinócitos. Resultados: os anticorpos específicos de Desmoglein compreendiam uma mediana de 7.1% e 4.2% de IgG4 total em pacientes com PV e PF, com 8-fold e 4-fold enriquecimento em IgG4 versus IgG1. O IgG4 sérico total, mas não outras subclasses de IgG, foi enriquecido em pacientes com PV e PF em comparação com os controles com idade (p = 0.004 e p = 0.005, respectivamente). A depleção de IgG4 de soro PV diminuiu a patogenicidade em um ensaio de dissociação de queratinócitos e mostrou que a IgG4 purificada por afinidade é mais patogênica do que outras frações de IgG no soro. Conclusões: os autoanticorpos específicos de Desmoglein são significativamente enriquecidos em IgG4, o que pode explicar o enriquecimento do IgG4 sérico total em alguns pacientes com pênfigo. Ao preferencialmente direcionar anticorpos imunes auto-imunes em vez de benéficos, as terapias direcionadas a IgG4 podem oferecer opções de tratamento mais seguras para o pênfigo.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22803659?dopt=Abstract