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Um homem 14 de um ano de idade apresentou história de sete anos de episódios recorrentes de lesões cheias de enchimento e de coceira e erodidas sobre o corpo que não respondem aos corticosteróides orais e à azatioprina. O exame dermatológico revelou placas e erosões crostas em uma distribuição seborreica. A histopatologia das lesões cutâneas e a imunofluorescência direta foram características do pênfigo foliaceus. Ele foi tratado com terapia de pulso de dexametasona com resposta inadequada. No entanto, as lesões de pele recorrentes revelaram um arranjo circinato com predileção ao tronco e às flexões. Em vista de características clínicas sugestivas de pênfigo IgA, ele foi iniciado em dapsona, ao qual ele respondeu drasticamente em quatro semanas. No entanto, a repetição da biópsia continuou a revelar características de pemphigus foliaceus e ELISA para anticorpos anti-desmoglein 1 foi positivo.

O penfigóide bolhoso (PA) é uma doença de pele com bolhas autoimunes. Os autoanticorpos para BP180 e BP230 podem ser detectados por imunofluorescência indireta (IIF) em diferentes substratos (esôfago, sal-split-skin, pontos de antígeno BP180, células transfectadas com BP230) e ELISA. Aqui, comparamos as características dos testes desses sistemas de teste. Analisamos soros de pacientes com PA (n = 60) em quem o diagnóstico clínico havia sido confirmado histopatologicamente. A coorte de controle compreendese soro de pacientes com outras doenças da pele auto-imunes (n = 22) ou inflamatórias (n = 35). Todas as amostras foram testadas por IIF (EUROIMMUN ™ Dermatology Mosaic) e ELISA (EUROIMMUN e MBL). Anti-BP180 é melhor detectado com pontos de antígeno BP180 por IIF (sensibilidade: 88%; especificidade: 97%). Em comparação com o IIF, as diferenças com ambas as técnicas de ELISA BP180 são pequenas. Razões de probabilidade (LRs) para resultados de testes positivos e negativos são> 10 e entre 0.1 e 0.2, respectivamente, para todos os sistemas de teste. A detecção de anti-BP230 é altamente variável (intervalo de sensibilidade 38-60%; intervalo de especificidade 83-98%). Somente o teste IIF revela uma LR para resultados de teste positivos> 10. Uma vez que os LRs para um teste negativo são todos ~ 0.5, os resultados de testes negativos para anticorpos anti-BP230 não ajudam a excluir a PA. Em conclusão, o teste multi-parâmetro IIF revela um bom desempenho de diagnóstico na PA. Uma vez que este teste permite simultaneamente a detecção de anticorpos anti-Dsg1 e anti-Dsg3, envolvidos em pemphigus foliaceus e vulgaris, uma única incubação de teste pode ser suficiente para se diferenciar entre as doenças de bolhas autoimunes mais frequentes.

Em conclusão, o teste multi-parâmetro IIF revela um bom desempenho de diagnóstico na PA. Uma vez que este teste permite simultaneamente a detecção de anticorpos anti-Dsg1 e anti-Dsg3, envolvidos em pemphigus foliaceus e vulgaris, uma única incubação de teste pode ser suficiente para se diferenciar entre as doenças de bolhas autoimunes mais frequentes. PMID: 22580378 [PubMed - em processo] (Fonte: Journal of Immunological Methods)
de MedWorm: Pemphigus http://www.medworm.com/index.php? rid = 6304089 & cid = c_297_3_f &fid = 33859 & url = http% 3A% 2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2FPubMed% 2F22580378% 3Fdopt%3DAbstract

por Edward Tenner, MD

INTRODUÇÃO

As doenças de pele bolhosa autoinmunes, o pênfigo (com subgrupos principais, pênfigo vulgar, pênfigo foliáceo e pênfigo paraneoplásico) e o penfigóide bolhoso mais comum (com fenótipos de doença variante de penfigóide cicatricial e penfigóide gestacional) podem ter manifestações oculares.

Por Robert Jordon, MD
Professor e Presidente, Departamento de Dermatologia,
University of Texas
Houston, Texas

Perspectiva histórica

O termo "pênfigo" provavelmente foi utilizado no mundo antigo, mas a primeira instância registrada foi por Hipócrates (460-370 BC) que descreveu a febre penfigóide como "pemphigodes pyertoi". Galen (AD 13 1-201) chamado doença pustixa de a boca como "febris pemphigodes". Em 1637, Zacutus novamente usa o termo "febris pemphigodes" para descrever pacientes com bolhas de curta duração. DeSauvages (1760) descreveu pacientes com febre alta e bolhas de curta duração como tendo "pemphigus maior". Nenhuma das condições acima é considerada um verdadeiro pênfigo, pois sua doença era de curta duração e todos os pacientes se recuperaram.

Pelo professor Martin M Black, MD

O pénfigo e suas variantes são doenças auto-imunes raras caracterizadas pela perda de coesão celular para célula entre queratinócitos levando a bolhas intraepidérmicas. Em todos os tipos de pênfigo, os anticorpos são direcionados contra antígenos na substância intercelular entre os queratinócitos e em um número substancial de casos ativos, esses anticorpos de pênfigo podem ser detectados na circulação sanguínea geral.

Pempigus vulgaris (PV) é caracterizado por bolhas flácidas e erosões da pele e mucosas. O envolvimento na boca pode muitas vezes preceder as erosões da pele e pode persistir até muito depois das lesões cutâneas diminuir. Portanto, é importante lembrar que o envolvimento da cavidade oral pode levar o paciente a ver cirurgião odontológico, em vez de um dermatologista em primeira instância. No entanto, no pemphigus foliaceus (PF), a formação de bolhas tende a ser mais superficial do que na forma vulgar de pênfigo e as áreas das mucosas não estão envolvidas.

Por muitos anos, Londres, uma das maiores cidades do mundo, tem sido verdadeiramente internacional, com grandes populações de diferentes grupos étnicos que vivem juntos dentro de um raio 50 milhas. Esta etnia multi fornece uma oportunidade ideal para estudar a epidemiologia do pénfigo e fornecer informações sobre grupos étnicos e números de envolvimento. Recentemente, pesquisamos nossos pacientes 140 de pênfigo que atendem ao nosso Instituto St. John's para Doenças da Pele. Em nosso grupo, a relação entre homens e mulheres foi 1: 1.12 (77 F, 63 M) e a idade média do início da doença foi de 44 anos. Isto é claro, está no auge da vida adulta e tem consequências econômicas importantes para os pacientes com sofrimento, particularmente se a doença é grave e o tratamento provavelmente duradouro. Em nossos pacientes, a ruptura étnica de nosso grupo foi 51 britânico (36.4%), asiático (subcontinente indiano) 46 (32.8%). Esta é uma figura bastante alta e corrobora outras evidências de que o pênfigo é muito mais comum em pacientes que vivem nos países subcontinentes indianos. Dos países afro-caribenhos, 15 (10.7%) apresentava pênfigo, Oriente Médio 12 (8.5%) e curiosamente, o 9 judaico (6.4%) é bastante baixo, pois todos os livros de texto afirmam que o pênfigo é muito mais comum em Ascendência judaica. Outros de etnia mista são menos em número e compreendem 2 gregos e 2 chineses. Esta evidência certamente indicaria os fatores genéticos e tem um papel importante na predisposição de indivíduos a desenvolver pênfigo. É, portanto, uma oportunidade para nós desenvolver este tema ainda mais e vamos fazer isso nos próximos anos, olhando para os tipos de haplo genético.

Por mais de 25 anos, nosso laboratório de imunodermatopatologia do nosso Instituto se especializou no diagnóstico de doenças bolhosas auto-imunes. Desenvolvemos uma experiência considerável com técnicas de imunofluorescência para detectar a presença de anticorpos na pele pelo método direto e no soro por métodos indiretos. Agora é bem sabido que o antígeno PF é uma glicoproteína transmembranar chamada desmoglein 1 (Dsg1) e o PV angiten é denominado desmoglein 3 (Dsg3). Esses desmogleins são moléculas de adesão pertencentes à família de caderinas de substâncias de adesão celular e são muito importantes para manter a cobertura da nossa pele juntos.

Uma inovação recente tem sido a introdução de um teste ELISA específico de antígeno no diagnóstico de pênfigo. O soro do paciente é testado em placas ELISA pré-revestidas com proteínas recombinantes do ectodomínio de antígenos Dsg1 ou Dsg3 (laboratórios médicos e biológicos Co, Ltd, Nagoya, Japão). Assim, esses anticorpos dirigidos contra antígenos Dsg1 ou Dsg3 podem ser detectados por esta técnica.

Verificou-se que 61% de pacientes com PV possui anticorpos contra Dsg 1, além de Dsg3, e a presença de ambos os tipos de anticorpos foi associada a comprometimento cutâneo e mucoso grave, enquanto a presença de apenas autoanticorpos Dsg3 foi associada com o pénfigo limitado às superfícies mucosas (principalmente oral). A proporção de pacientes portadores de PV positivos para Dsg1 foi maior no grupo étnico asiático quando comparado aos seus homólogos britânicos. A gravidade da pele e a doença bucal são influenciadas pelas quantidades de anticorpos Dsg1 e Dsg3 presentes em um paciente.

Conclusão

Se as técnicas de placas ELISA eventualmente ultrapassar a imunofluorescência no diagnóstico de pênfigo e doenças relacionadas é muito cedo para dizer, mas são um avanço importante e permitem que um grande número de amostras seja lido bastante rápido. Tenho certeza de que aqueles que estão interessados ​​no pênfigo verão muito mais sobre isso no futuro sobre técnicas de diagnóstico. Claramente, o diagnóstico preciso acabará por levar ao potencial de boas terapias direcionadas.

Por Jean-Claude Bystryn, MD
Professor de Dermatologia
Diretor do Laboratório de Imunofluorescência
O Ronald O. Perelman
Departamento de Dermatologia
Centro Médico da Universidade de Nova York

Pemphigus vulgaris (PV) pode entrar em remissões em que todas as manifestações da doença desaparecem e toda a terapia pode ser descontinuada. Com que frequência, e quando isso ocorre não está claro. A revisão de todos os principais estudos de PV realizados nas últimas quatro décadas descreve remissões ocorrendo em menos de um terço dos pacientes.1 No entanto, um problema com esses estudos é que a incidência de remissões geralmente é fornecida em apenas um único ponto de tempo. Assim, não está claro quanto tempo leva para que as remissões apareçam, quanto tempo elas duraram e o que acontece quando a terapia é interrompida. Outras complicações das interpretações dos resultados são que o significado da remissão geralmente não é claro. Os critérios utilizados por diferentes pesquisadores para definir este evento diferem e / ou não são fornecidos. O resultado prático desta informação incompleta é a incerteza quanto ao gerenciamento de pênfigo. Não está claro se o tratamento simplesmente suprime as manifestações da doença e deve ser continuado de forma permanente, ou se podem ser induzidas remissões completas e duradouras que permitem que a terapia seja interrompida com segurança.

por Thierry Olivry, DrVet, PhD, DipACVD, DipECVD,
Professor Associado de Dermatologia, Departamento de Ciências Clínicas,
Faculdade de Medicina Veterinária, NC State University,
Raleigh, Carolina do Norte,
e Adjunto Clínico Associado Professor de Dermatologia, Departamento de Dermatologia,
Faculdade de Medicina, Universidade da Carolina do Norte,
Chapel Hill, Carolina do Norte

As doenças da pele auto-imunes em bolhas foram identificadas em animais de companhia há vinte e cinco anos, com a descrição de dois cães afetados com pênfigo vulgar (PV). Dois anos depois, os primeiros casos de pênfigo foliaceus (PF) foram reconhecidos em pacientes caninos. Estas duas doenças representam as principais formas de pênfigo animal diagnosticados por veterinários.

Surpreendentemente, enquanto a principal forma de pênfigo que afeta indivíduos humanos é pemphigus vulgaris (PV), esta entidade é extremamente rara em cães com menos de 50 casos relatados em revistas médicas veterinárias. Esta variante de pênfigo profundo também foi reconhecida, embora muito esporadicamente, em gatos raros e cavalos.

por Luis A. Diaz, MD
Professor e Presidente Departamento de Dermatologia do Colégio Médico de Wisconsin
Milwaukee, Wisconsin

Pemphigus foliaceous (PF), uma das principais variantes clínicas do pénfigo, é caracterizada por bolhas superficiais e autoanticorpos antiepidérmicos. O antígeno epidérmico com o qual os autoanticorpos PF reagem é uma proteína desmosomal designada desmoglein 1 (dsg1). Existem duas formas de PF - uma forma esporádica que tem distribuição mundial e uma forma endêmica, que só foi observada em certas áreas rurais do Brasil, Colômbia e Tunísia.

Por Sergei A. Grando, MD, Ph.D., D.Sci.
Professor de Dermatologia
Universidade da Califórnia Davis
Membro do Conselho Consultivo do NPF

O objetivo da minha pesquisa é desenvolver um tratamento mais seguro e racional para o pênfigo. Estou profundamente preocupado que nós, como médicos cuidadores de pacientes com pênfigo, devemos aceitar o risco de efeitos colaterais graves relacionados ao uso de terapia com corticosteróides a longo prazo e alta dose.

Apesar do progresso recente no desenvolvimento de terapia não hormonal para outras condições auto-imunes, o tratamento do pénfigo permanece em grande parte dependente dos hormônios corticosteróides. A falta de progresso no desenvolvimento de novas terapias para o pênfigo é irônica porque pensamos que entendemos os mecanismos básicos responsáveis ​​pelo desenvolvimento desta doença. Mas, talvez a nossa compreensão estivesse errada e, possivelmente, esse mal-entendido prejudicou o avanço no tratamento.

Grant J. Anhalt, MD Chefe do Departamento de Dermatoimunologia Universidade Johns Hopkins Baltimore, Maryland Vice-Presidente encarregado de Assuntos Científicos, The International Pemphigus Foundation

Antes da introdução de uma terapia eficaz com corticosteróides orais nos 1950s, a doença apresentava um curso natural lúgubre com uma taxa de mortalidade 50% em 2 e 100%