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Os genes 175 que foram encontrados significativamente expressos diferencialmente entre casos e controles foram utilizados como entrada para análise de via com o software de análise de via de engenhosidade. A rede que recebeu o valor P mais significativo e os caminhos funcionais mais bem classificados é mostrada. A rede foi encontrada como relacionada ao ST18 (marcado em verde). © 2012 Society for Investigative Dermatology

O zumbido recente na comunidade pemfigo e pemfigoide decorre da publicação de "Associação específica de população entre uma variante polimórfica em ST18, codificando uma molécula pró-apoptótica e Pemphigus Vulgaris"Na Journal of Investigative Dermatology (disponível online, março 2012).

Apesar do fato de que o pênfigo geralmente afeta os adultos, parece que, em grande medida, pode ser determinado geneticamente. Na verdade, a doença às vezes corre em famílias. Além disso, os anticorpos deletérios implicados como uma das principais causas da doença podem ser encontrados em parentes saudáveis ​​dos pacientes. E, finalmente, a prevalência da doença é altamente dependente da população. Por exemplo, é 40 vezes mais comum em judeus em comparação com as populações não-judaicas.

A delimitação da base genética de uma doença pode revelar aspectos desconhecidos de sua patogênese, que por sua vez é susceptível de apontar novos alvos terapêuticos. Para abordar a base genética do pênfigo vulgar, Dr. Ofer Sarig e Eli Sprecher (Departamento de Dermatologia, Tel Aviv Sourasky Medical Center, Tel Aviv, Israel) liderou uma colaboração com Ibrahim Saleh (Co-Principle Investigator)Detlef Zilliekens, Michael Hertl e Markus M. Nöthen (Alemanha); Dedee Murrell (Austrália)Aviv Barzilai, Henri Trau, Reuven Bergman, Ariel Darvasi, Karl Skorecki, Dan Geiger e Saharon Rosset (Israel).

Nos últimos dois anos, eles avaliaram em um nível global ("genômico") a possibilidade de que variantes genéticas específicas possam predispor ao pênfigo vulgar. Eles identificaram variações genéticas em um gene chamado ST18 associado ao aumento da incidência de pênfigo vulgar em pacientes judeus e egípcios. O fato de os pacientes de origem alemã não demonstrarem a mesma tendência sugere que as variantes ST18 mostram um risco aumentado para a doença de uma maneira específica da população. Os portadores das mudanças genéticas têm uma 6-dobra risco elevado de desenvolver a doença. Essas variações genéticas estão associadas a um aumento na expressão de ST18 na pele. Uma vez que o ST18 é conhecido por promover a morte celular programada, o aumento da expressão desta proteína pode tornar o tecido da pele mais suscetível aos efeitos deletérios dos anticorpos patogênicos.

O Prof. Eli Sprecher é Diretor de Dermatologia no Centro Médico Tel Aviv Sourasky em Israel.

O que começou como publicação da história sobre facebook rapidamente se espalhou para o P / P Email Discussion Group onde a conversa voltou para um diagnóstico mais rápido, melhores tratamentos e uma cura. O Dr. Sprecher disse: "A maior recompensa para um médico envolvido em pesquisas básicas como eu é o feedback que recebemos de nossos pacientes. Isso vai muito mais profundo do que qualquer outra coisa. "A comunidade P / P continua a ser de grande entusiasmo e focada em pesquisar essa descoberta e espera que mais informações estejam disponíveis no XV Reunião Anual da IPPF em Boston, maio 18-20. 2012.

Este passo no caminho da melhor compreensão da susceptibilidade à doença e da patogênese abrange uma nova luz sobre a associação genética do pénfigo vulgar. O trabalho futuro ainda é necessário para mais para melhores ferramentas genéticas que afetam a gestão de doenças e terapias direcionadas.

Mas hoje estamos um passo mais perto do que ontem.