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A principal manifestação física das doenças de P / P é a presença de bolhas na pele e membranas mucosas. Subjacentes a essas bolhas estão numerosos processos moleculares, incluindo o reconhecimento de células de queratinócitos da pele e morte celular. Mas como essas bolhas realmente se formam, isto é, qual é a ordem dos eventos que levaram à sua formação, não ficou claro. Um estudo recente dos cientistas Parviz Deyhimi e Payam Tavakoli sugere que no pênfigo vulgar (PV), a morte celular vem em primeiro lugar, então a formação de bolhas (Revista de Patologia Oral e Medicina, doi: 10.1111 / jop.12022).

As bolhas que se formam na PV são referidas como lesões, ou vesículas suprabasais, por causa de onde são encontradas dentro das camadas da epiderme (acima, acima da camada basal, veja a Figura 1a). Por serem encontrados tão profundamente dentro do tecido, as bolhas formadas e a própria doença da PV são consideradas mais graves do que o pênfigo foliáceo, onde as bolhas aparecem dentro da camada granular. As lesões formadas durante a PV e em outras doenças autoimunes vesiculares mucocutâneas são formadas quando os anticorpos descontrolados formados durante a doença reconhecem proteínas encontradas em junções formadas por células de queratinócitos interagindo umas com as outras. A perda dessas junções que gera o rasgo na pele é chamada de acantólise. Acantólise é mais do que um rasgo da pele.

Há também a morte celular (também chamada de apoptose) dentro das lesões. Mas não ficou claro quando e onde ocorre a apoptose em relação à acantólise e ao reconhecimento das junções por anticorpos gerados pelo sistema imune do paciente. Além da ordenação de eventos, não está claro quais dos vários tipos de apoptose estão em jogo. Na via intrínseca da apoptose, uma célula essencialmente se suicida por causa de um gatilho interno, talvez como parte de um programa genético como ocorre durante o desenvolvimento celular ou tecidual. No caminho extrínseco, o gatilho para cometer suicídio é externo. Talvez este seja o lugar onde os anticorpos de PV pacientes desempenham um papel, então? Pelo menos dois modelos, ambos com excelente suporte experimental, existem para o pedido de eventos.

O primeiro sugere que a apoptose é um evento tardio no pênfigo e que não é necessária para acantólise e formação de bolhas, enquanto a segunda sugere que a apoptose ocorre cedo, antes da acantólise significativa. Um ponto de vista relacionado ao segundo é que os dois ocorrem simultaneamente, embora de forma independente, embora existam evidências de apoptose que realmente provoca acantólise. Por exemplo, os inibidores químicos da apoptose demonstraram prevenir a formação de lesões e um estudo do curso do tempo mostrou que as células apoptóticas estavam presentes antes das bolhas no pênfigo foliaceus. Os autores atuais analisaram amostras de tecido de pacientes 25 com lesões orais devido a PV. Eles usaram imuno-histoquímica, a mesma técnica que é usada para diagnosticar PV.

Observando atentamente as regiões onde o tecido normal sem lesão era adjacente a lesões, as chamadas regiões peri-lesionais, descobriram que 100% das células dentro das lesões tinham DNA fragmentado, a característica da apoptose. No tecido normal adjacente (na região parabasal) da maioria das amostras, 75% das células possuíam o marcador da apoptose. Olhando para as células acantholíticas dentro da lesão, o resultado foi surpreendentemente próximo de 75%, em 76% e no telhado da vesícula, foi ainda maior, em 80%. Dada a presença de células apoptóticas no tecido do paciente sem lesão, os autores concluíram que a apoptose não é um evento tardio, mas um início que pode causar acantólise. Reconhecendo que o dano estrutural (acantólise) e a morte (apoptose) dos queratinócitos são mediados pelos mesmos jogadores moleculares - as enzimas caspásicas.

A pesquisa liderada por Sergei Grando propôs uma nova teoria da “apoptólise”, combinando os dois termos. O trabalho de Deyhimi e Tavakoli apóia este modelo e sugere que uma vez que um nível limiar de células apoptóticas exista na camada basal, em algum lugar ao norte de 80%, então uma lesão se formará. Segundo os autores, a terapia convencional de PV consistindo em altas doses de corticosteróides baseia-se na hipótese de que a acantólise leva à apoptose, portanto, será fundamental desvendar os resultados atuais e determinar se os tratamentos podem ser adaptados diferentemente no futuro. Como a apoptose leva à formação de bolhas e como anticorpos para desmogleins podem promover a apoptose ainda está sob investigação, mas uma informação adicional do trabalho atual é que, com base na ausência de outro marcador de morte celular, Bax, os autores suspeitam que a célula extrínseca caminho da morte.

As peças para o quebra-cabeça do pênfigo estão começando a ser desvendadas. Impulsionado pelo fato de que quanto mais aprendemos sobre os eventos moleculares que levam a bolhas, mais chances haverá de intervir antes que bolhas debilitantes possam ocorrer.

fundo Os polimorfismos do promotor do gene do fator inibidor da migração de macrófagos estão associados ao aumento da produção do fator inibidor da migração de macrófagos. Foram observados níveis elevados de fator inibidor de migração de macrófagos no soro de pacientes com pênfigo vulgar. Mais do que isso, descobriu-se que o polimorfismo do gene do promotor do factor inibidor da migração de macrófagos conferia risco aumentado de susceptibilidade a doenças inflamatórias crônicas.

Objetivo Nós investigamos se existe uma associação entre o polimorfismo promotor do gene do fator inibidor da migração de macrófagos e o pênfigo vulgar.

Métodos Cento e seis pacientes com pênfigo vulgar e um painel de controle de cem voluntários saudáveis ​​foram genotipados para um polimorfismo de nucleotídeo único identificado na região flanqueante 5′ na posição −173 do gene, usando reação em cadeia da polimerase - comprimento do fragmento de restrição análise.

Resultados Encontramos uma prevalência particularmente alta de genótipo C / C em nossa nação, mas nenhuma diferença significativa foi observada entre pacientes e controles.

Conclusão O resultado deste estudo, utilizando um grande e bem documentado ensaio de pacientes, mostrou que o fator inibidor da migração de macrófagos - o polimorfismo 173G-C não está associado ao pênfigo vulgar; mas como o papel do fator inibidor da migração de macrófagos no processo inflamatório não foi delineado em detalhes e a prevalência do genótipo C / C é notavelmente maior em nossa nação, essa descoberta merece maior consideração.

Artigo completo disponível em: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04676.x/abstract

RESUMO O estudo descreve o caso de um paciente com diagnóstico clínico e histopatológico de pênfigo vulgar acompanhado de efeitos colaterais graves da terapia imunossupressora combinada, que obtiveram uma remissão da doença com adalimumab. Pemphigus vulgaris é uma doença de bolhas crônica da pele e mucosas. Antes da introdução de corticosteróides, a mortalidade era alta. Atualmente, os corticosteróides são utilizados como terapia de primeira linha. Para reduzir a dose de corticosteróides, são utilizadas combinações terapêuticas com agentes imunossupressores que conservam corticosteróides. A terapia traz uma série de complicações devido aos seus efeitos colaterais. Para conseguir uma remissão da doença, tratando o paciente com imunossupressores combinados, administramos adalimumab e conseguimos um ...

de MedWorm: Pemphigus http://www.medworm.com/index.